โรคซึมเศร้า (Major depression disorder: MDD) - Update

  • โดย พรชัย สุรทานนท์ และ นพ. ธัชชัย วิจารณ์
  • 2 มิถุนายน 2569
  • Tweet

สารบัญ

  • เกริ่นนำ (Introduction)
  • อาการและอาการแสดง (Sign and symptoms)
  • สาเหตุ (Cause)
    • พันธุกรรม (Genetic)
    • ปัญหาอื่นๆ เกี่ยวกับสุขภาพ (Other health problems)
    • ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม (Environmental)
    • คำอธิบายในเชิงวิวัฒนาการ (Evolutionary)
  • พยาธิสรีรวิทยา (Pathophysiology)
  • การวินิจฉัย (Diagnosis)
    • การประเมิน (Assessment)
    • เกณฑ์การวินิจฉัยตาม DSM และ ICD (DSM and ICD criteria)
  • การคัดกรองและการป้องกัน (Screening and prevention)
  • การจัดการ/การรักษา (Management)
    • รูปแบบการดำเนินชีวิต (Lifestyle)
    • การบำบัดด้วยการพูดคุย (Talking therapies)
    • การบริการด้านสุขภาพผ่านระบบทางไกล (Telehealth)
    • ยาต้านเศร้า (Antidepressants)
    • ยาและอาหารเสริมอื่นๆ (Other medications and supplements)
    • การรักษาด้วยไฟฟ้า (Electroconvulsive therapy)
    • การรักษาด้วยวิธีการอื่นๆ (Others)
  • การพยากรณ์โรค (Prognosis)
    • ความสามารถในการทำงาน (Ability to work)
    • อายุขัยและความเสี่ยงจากการฆ่าตัวตาย (Life expectancy and the risk of suicide)
    • ระบาดวิทยา (Epidemiology)
    • ภาวะโรคร่วม (Comorbidity)
  • สังคมและวัฒนธรรม (Society and culture)
    • การใช้คำศัพท์ (Terminology)
    • มิติทางวัฒนธรรม (Cultural dimension)
    • การตีตรา (Stigma)
    • การตีตราทางสังคม (Social stigma) 

เกริ่นนำ (Introduction)

น้อยสองสัปดาห์ ความมั่นใจในตนเองต่ำ รวมทั้งรู้สึกหมดสนุกและขาดความสนใจในกิจกรรมที่ปกติแล้วทำให้ตนรู้สึกสนุกสนาน เพลิดเพลิน กลุ่มแพทย์ชาวอเมริกันได้แนะนำคำนี้ในช่วงกลางทศวรรษ 1970และสมาคมจิตแพทย์อเมริกันได้นำคำนี้มาใช้สำหรับกลุ่มอาการนี้ภายใต้ความผิดปกติทางอารมณ์ในคู่มือการวินิจฉัยและสถิติความผิดปกติทางจิต (DSM-III) ฉบับปี 1980 และมีการใช้กันอย่างแพร่หลายตั้งแต่นั้นเป็นต้นมา โรคนี้เป็นสาเหตุของจำนวนปีที่ต้องใช้ชีวิตอยู่กับความพิการมากเป็นอันดับสองรองจากอาการปวดหลังส่วนล่าง

การวินิจฉัยโรคซึมเศร้าขั้นรุนแรงนั้นขึ้นอยู่กับประสบการณ์ที่ผู้ป่วยรายงาน พฤติกรรมที่ครอบครัวหรือเพื่อนรายงาน และการตรวจสภาพจิตใจ ไม่มีการทดสอบทางห้องปฏิบัติการสำหรับโรคนี้ แต่สามารถทำการทดสอบเพื่อตัดความเป็นไปได้ของภาวะทางกายภาพที่อาจทำให้เกิดอาการคล้ายกันได้ ช่วงเวลาที่เริ่มเป็นโรคที่พบบ่อยที่สุดคือช่วงอายุ 20 ปี โดยผู้หญิงได้รับผลกระทบมากกว่าผู้ชายประมาณสามเท่า อาการของโรคมีความหลากหลายมาก ตั้งแต่เป็นตอนเดียวนานหลายเดือนไปจนถึงเป็นโรคเรื้อรังตลอดชีวิตที่มีอาการกำเริบซ้ำๆ

ผู้ที่มีภาวะซึมเศร้ารุนแรงมักได้รับการรักษาด้วยจิตบำบัดและยาต้านอาการซึมเศร้า แม้ว่ายาต้านอาการซึมเศร้าจะเป็นวิธีการรักษาหลัก แต่ประสิทธิภาพทางคลินิกของยาเหล่านี้ยังเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ การเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล (ซึ่งอาจไม่สมัครใจ) อาจจำเป็นในกรณีที่มีการละเลยตนเองหรือมีความเสี่ยงสูงที่จะทำร้ายตนเองหรือผู้อื่น การรักษาด้วยไฟฟ้าช็อก คีตามีน เอสคีตามีน และไซโลไซบิน เป็นวิธีการรักษาเบื้องต้นที่มีประสิทธิภาพและปลอดภัยที่สุดสำหรับภาวะซึมเศร้าที่ดื้อต่อการรักษา แม้ว่าการอนุมัติจากหน่วยงานกำกับดูแลและความพร้อมใช้งานทางคลินิกจะแตกต่างกันไปในแต่ละประเทศ

เชื่อกันว่าโรคซึมเศร้าชนิดรุนแรงเกิดจากปัจจัยทางพันธุกรรม สิ่งแวดล้อม และจิตวิทยาหลายอย่างร่วมกัน โดยประมาณ 40% ของความเสี่ยงมาจากพันธุกรรม ปัจจัยเสี่ยง ได้แก่ ประวัติครอบครัวที่เป็นโรคนี้ การเปลี่ยนแปลงครั้งใหญ่ในชีวิต บาดแผลทางใจในวัยเด็ก การสัมผัสสารตะกั่วในสิ่งแวดล้อม ยาบางชนิด ปัญหาสุขภาพเรื้อรัง และการใช้สารเสพติด โรคนี้สามารถส่งผลเสียต่อชีวิตส่วนตัว ชีวิตการทำงาน หรือการศึกษา และทำให้เกิดปัญหาเกี่ยวกับพฤติกรรมการนอนหลับ พฤติกรรมการรับประทานอาหาร และสุขภาพโดยรวมของบุคคลได้

อาการและอาการแสดง (Sign and symptoms) 

ผู้ที่มีอาการซึมเศร้ารุนแรงจะมีอารมณ์เศร้าหมอง ซึ่งส่งผลกระทบต่อทุกด้านของชีวิตและไม่รู้สึกสนุกสนานกับกิจกรรมที่เคยชอบ ผู้ที่เป็นโรคซึมเศร้าอาจหมกมุ่นหรือครุ่นคิดถึงความคิดและความรู้สึกไร้ค่า ความรู้สึกผิดหรือเสียใจที่ไม่เหมาะสม ความรู้สึกสิ้นหวัง หรือความรู้สึกหมดสิ้นหนทางอาการอื่นๆ ของภาวะซึมเศร้า ได้แก่ สมาธิและความจำไม่ดี การปลีกตัวออกจากสังคมและกิจกรรมต่างๆ ความต้องการทางเพศลดลง หงุดหงิดง่าย และมีความคิดเกี่ยวกับความตายหรือการฆ่าตัวตาย อาการนอนไม่หลับเป็นเรื่องปกติ โดยทั่วไปแล้วผู้ป่วยจะตื่นเช้ามากและนอนไม่หลับต่อได้ ภาวะนอนหลับมากเกินไปก็อาจเกิดขึ้นได้เช่นกัน รวมถึงความผิดปกติของจังหวะการนอนหลับ เช่น อารมณ์แปรปรวนระหว่างวัน ยาต้านซึมเศร้าบางชนิดอาจทำให้เกิดอาการนอนไม่หลับเนื่องจากมีฤทธิ์กระตุ้น ในกรณีที่รุนแรง ผู้ป่วยโรคซึมเศร้าอาจมีอาการทางจิต อาการเหล่านี้รวมถึงอาการหลงผิด หรือในกรณีที่พบได้น้อยกว่าคืออาการประสาทหลอน ซึ่งมักเป็นอาการที่ไม่พึงประสงค์ ผู้ที่เคยมีอาการทางจิตมาก่อนมีแนวโน้มที่จะมีอาการเหล่านี้อีกในครั้งต่อไป

ผู้ป่วยโรคซึมเศร้าอาจมีการรายงานถึงอาการทางกายหลายอย่าง เช่น อ่อนเพลีย ปวดศีรษะ หรือมีปัญหาเรื่องระบบย่อยอาหาร ซึ่งตามเกณฑ์ขององค์การอนามัยโลก (WHO) ระบุว่า "การบ่นถึงความเจ็บป่วยทางกาย" เป็นปัญหาที่ถูกนำมาปรึกษาบ่อยที่สุดในประเทศกำลังพัฒนา นอกจากนี้ ความอยากอาหารมักจะลดลงส่งผลให้น้ำหนักตัวลด แม้ว่าในบางกรณีอาจมีความอยากอาหารเพิ่มขึ้นและน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นได้เช่นกัน

ผู้ที่มีภาวะซึมเศร้าอาจรายงานอาการทางกายหลายอย่าง เช่น ความเหนื่อยล้า ปวดศีรษะ หรือปัญหาเกี่ยวกับระบบย่อยอาหาร อาการทางกายเป็นปัญหาที่พบได้บ่อยที่สุดในประเทศกำลังพัฒนา ตามเกณฑ์การวินิจฉัยโรคซึมเศร้าขององค์การอนามัยโลก ความอยากอาหารมักลดลง ส่งผลให้น้ำหนักลดลง แม้ว่าบางครั้งอาจมีความอยากอาหารเพิ่มขึ้นและน้ำหนักเพิ่มขึ้นได้

ภาวะซึมเศร้าอย่างรุนแรงส่งผลกระทบอย่างมากต่อความสัมพันธ์ในครอบครัวและส่วนตัว ชีวิตการทำงานหรือการเรียน การนอนหลับและพฤติกรรมการกิน และสุขภาพโดยรวมของผู้ป่วย, ครอบครัวและเพื่อนอาจสังเกตเห็นความกระวนกระวายหรือความเฉื่อยชา ผู้สูงอายุที่มีภาวะซึมเศร้าอาจมีอาการทางด้านการรับรู้ที่เพิ่งเกิดขึ้น เช่น ขี้ลืม และการเคลื่อนไหวที่ช้าลงอย่างเห็นได้ชัด

เด็กที่มีภาวะซึมเศร้าอาจแสดงอารมณ์หงุดหงิดมากกว่าซึมเศร้า ส่วนใหญ่จะหมดความสนใจในโรงเรียนและมีผลการเรียนลดลงอย่างมาก การวินิจฉัยอาจล่าช้าหรือพลาดไปเมื่อตีความอาการว่าเป็น "อารมณ์แปรปรวนตามปกติ" ผู้สูงอายุที่มีภาวะซึมเศร้าอาจไม่แสดงอาการซึมเศร้าแบบทั่วไป การวินิจฉัยและการรักษาจึงมีความซับซ้อนมากขึ้น เนื่องจากผู้สูงอายุมักได้รับการรักษาด้วยยาหลายชนิดพร้อมกัน และมักมีโรคประจำตัวอื่นๆ ร่วมด้วย

สาเหตุ (Cause) 

สาเหตุของโรคซึมเศร้ายังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้ แบบจำลองชีวภาพ-จิตวิทยา-สังคมเสนอว่าปัจจัยทางชีวภาพ จิตวิทยา และสังคมล้วนมีบทบาทในการก่อให้เกิดโรคซึมเศร้า แบบจำลองความเปราะบาง-ความเครียดระบุว่าโรคซึมเศร้าเกิดขึ้นเมื่อความเปราะบางที่มีอยู่ก่อนแล้ว หรือภาวะเปราะบาง ถูกกระตุ้นโดยเหตุการณ์ในชีวิตที่ก่อให้เกิดความเครียด ความเปราะบางที่มีอยู่ก่อนแล้วอาจเป็นได้ทั้งทางพันธุกรรม ซึ่งหมายถึงปฏิสัมพันธ์ระหว่างธรรมชาติและการเลี้ยงดู หรือเป็นแบบแผน ซึ่งเป็นผลมาจากมุมมองโลกที่เรียนรู้ในวัยเด็ก จิตแพทย์ชาวอเมริกัน อารอน เบ็ค เสนอว่าความคิดเชิงลบอัตโนมัติและเกิดขึ้นเองเกี่ยวกับตนเอง โลกหรือสิ่งแวดล้อม และอนาคต อาจนำไปสู่สัญญาณและอาการของภาวะซึมเศร้าอื่นๆ

  • พันธุกรรม (Genetic) 

พันธุกรรมมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาภาวะซึมเศร้า จากการศึกษาในครอบครัวและฝาแฝดชี้ให้เห็นว่าปัจจัยทางพันธุกรรมคิดเป็นเกือบ 40% ของความแปรปรวนในความเสี่ยงต่อโรคซึมเศร้าขั้นรุนแรง เช่นเดียวกับความผิดปกติทางจิตเวชส่วนใหญ่ โรคซึมเศร้าขั้นรุนแรงมีแนวโน้มที่จะถูกกำหนดโดยอิทธิพลทางพันธุกรรมของแต่ละบุคคลหลายประการ ในปี 2018 การศึกษาการเชื่อมโยงจีโนมทั่วทั้งจีโนมได้ระบุตัวแปรทางพันธุกรรมที่เชื่อมโยงกับความเสี่ยงของโรคซึมเศร้าขั้นรุนแรง การศึกษาในปี 2019 ระบุตัวแปร 102 ตัวในจีโนมที่เกี่ยวข้องกับภาวะซึมเศร้า อย่างไรก็ตาม ดูเหมือนว่าโรคซึมเศร้าขั้นรุนแรงจะถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้น้อยกว่าเมื่อเทียบกับโรคอารมณ์สองขั้วและโรคจิตเภท การวิจัยที่มุ่งเน้นไปที่ยีนเป้าหมายเฉพาะได้รับการวิพากษ์วิจารณ์ว่ามีแนวโน้มที่จะสร้างผลลัพธ์ที่เป็นบวกเท็จ นอกจากนี้ยังมีความพยายามอื่นๆ ในการตรวจสอบปฏิสัมพันธ์ระหว่างความเครียดในชีวิตและความเสี่ยงทางพันธุกรรมหลายยีนสำหรับภาวะซึมเศร้า

  • ปัญหาอื่นๆ เกี่ยวกับสุขภาพ (Other health problems) 

ภาวะซึมเศร้าอาจเกิดขึ้นหลังจากภาวะทางการแพทย์เรื้อรังหรือระยะสุดท้าย เช่น โรคเอดส์หรือโรคหอบหืด และอาจถูกเรียกว่า “ภาวะซึมเศร้าที่เกิดจากสาเหตุอื่น” ซึ่งยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดว่าโรคพื้นฐานทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าผ่านผลกระทบต่อคุณภาพชีวิตหรือผ่านสาเหตุร่วมกัน (เช่น การเสื่อมของปมประสาทฐานในโรคพาร์กินสัน หรือความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันในโรคหอบหืด) ภาวะซึมเศร้าอาจเกิดจากสาเหตุทางการแพทย์ (ผลจากการดูแลสุขภาพ) เช่น ภาวะซึมเศร้าที่เกิดจากยา การรักษาที่เกี่ยวข้องกับภาวะซึมเศร้า ได้แก่ อินเตอร์เฟรอน เบต้าบล็อกเกอร์ ไอโซเทรติโนอิน ยาคุมกำเนิด ยาหัวใจ ยากันชัก และยาฮอร์โมน โรคเซลิแอคเป็นอีกปัจจัยหนึ่งที่อาจมีส่วนเกี่ยวข้อง

การใช้สารเสพติดตั้งแต่อายุยังน้อยมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดภาวะซึมเศร้าในภายหลัง ภาวะซึมเศร้าที่เกิดขึ้นหลังคลอดเรียกว่าภาวะซึมเศร้าหลังคลอด และเชื่อว่าเป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมนที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์ โรคซึมเศร้าตามฤดูกาล ซึ่งเป็นภาวะซึมเศร้าชนิดหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของแสงแดดตามฤดูกาล เชื่อกันว่าเกิดจากการลดลงของแสงแดด การขาดวิตามินบี 2, บี 6 และบี 12 อาจทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าในผู้หญิงได้

การศึกษาในปี 2025 พบว่า ในกลุ่มผู้ใหญ่มากกว่า 172,500 คนในสหราชอาณาจักรที่มีอายุ 39 ปีขึ้นไป ผู้ที่มีประวัติเป็นโรคซึมเศร้าจะเริ่มป่วยด้วยโรคเรื้อรังเร็วกว่าผู้ที่ไม่มีภาวะซึมเศร้าประมาณ 30% การวิเคราะห์เชิงเมตาที่เชื่อมโยงภาวะซึมเศร้ากับระดับโปรตีนซี-รีแอคทีฟ (CRP) ที่สูงขึ้น อ้างถึงงานวิจัยที่ระบุว่าการอักเสบอาจมีส่วนทำให้เกิดภาวะซึมเศร้า

  • ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม (Environmental) 

ประสบการณ์ที่ไม่ดีในวัยเด็ก (รวมถึงการถูกทารุณกรรม การถูกละเลยและความไม่ลงรอยกันในครอบครัว) จะมีผลต่อการเพิ่มความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะซึมเศร้าอย่างมาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากมีมากกว่าหนึ่งสาเหตุการบาดเจ็บทางจิตใจในวัยเด็กยังมีความสัมพันธ์กับความรุนแรงของภาวะซึมเศร้า การตอบสนองต่อการรักษาที่ไม่ดี และระยะเวลาของอาการป่วย บางคนมีความอ่อนไหวมากกว่าคนอื่นในการพัฒนาความเจ็บป่วยทางจิต เช่น ภาวะซึมเศร้าหลังจากการบาดเจ็บ และมีการเสนอว่ายีนต่างๆ มีบทบาทในการควบคุมความอ่อนไหว คู่รักที่อยู่ในชีวิตสมรสที่ไม่มีความสุขมีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคซึมเศร้าทางคลินิก

ดูเหมือนว่าจะมีความเชื่อมโยงระหว่างมลพิษทางอากาศกับภาวะซึมเศร้าและการฆ่าตัวตาย อาจมีความสัมพันธ์ระหว่างการสัมผัส PM 2.5 ในระยะยาวกับภาวะซึมเศร้า และอาจมีความสัมพันธ์ระหว่างการสัมผัส PM 10 ในระยะสั้นกับการฆ่าตัวตาย

มีการศึกษาพบว่า ผู้ที่อาศัยอยู่คนเดียวมีความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะซึมเศร้าสูงกว่า 42%

  • คำอธิบายในเชิงวิวัฒนาการ (Evolutionary)

คำอธิบายในเชิงวิวัฒนาการเสนอว่า สภาวะอารมณ์ดิ่งในบางครั้งอาจเป็นการตอบสนองเพื่อการปรับตัว เช่น เพื่อประหยัดพลังงานในช่วงสถานการณ์ที่ยากลำบาก หรือเพื่อกระตุ้นให้เกิดการครุ่นคิดไตร่ตรองถึงปัญหาที่ซับซ้อน ในขณะที่แบบจำลองอื่นๆ เน้นไปที่หน้าที่ทางสังคมที่อาจแฝงอยู่ในอาการซึมเศร้า ซึ่งรวมถึงการส่งสัญญาณว่าต้องการความช่วยเหลือ ทั้งนี้ การทบทวนวรรณกรรมเมื่อเร็วๆ นี้ได้ชี้ให้เห็นถึงทั้งคุณค่าในการช่วยสร้างสมมติฐานและข้อจำกัดของมุมมองเหล่านี้ โดยระบุว่าหลักฐานเชิงประจักษ์ที่สนับสนุนนั้นยังคงมีผลลัพธ์ที่ปะปนกันไป

พยาธิสรีรวิทยา (Pathophysiology) 

พยาธิสรีรวิทยาของโรคซึมเศร้ายังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้ แต่ทฤษฎีในปัจจุบันมุ่งเน้นไปที่ระบบโมโนอะมีน (Monoaminergic systems), นาฬิกาชีวภาพ (Circadian rhythm), ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน, ความผิดปกติของแกน HPA (HPA-axis) รวมถึงความผิดปกติทางโครงสร้างหรือการทำงานของวงจรควบคุมอารมณ์ในสมอง

การวินิจฉัย (Diagnosis) 

  • การประเมิน (Assessment) 

การประเมินเพื่อวินิจฉัยอาจดำเนินการโดยแพทย์เวชปฏิบัติทั่วไปที่ผ่านการฝึกอบรมมาอย่างเหมาะสมหรือจิตแพทย์หรือนักจิตวิทยา โดยจะมีการบันทึกข้อมูลเกี่ยวกับสถานการณ์ปัจจุบัน ประวัติส่วนตัว อาการที่เป็นอยู่ ประวัติครอบครัว รวมถึงการใช้แอลกอฮอล์และสารเสพติด

การประเมินยังรวมถึงการตรวจสภาพจิต (Mental state examination) ซึ่งเป็นการประเมินอารมณ์และเนื้อหาความคิดในขณะนั้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งการตรวจดูว่ามีความรู้สึกสิ้นหวังหรือมองโลกในแง่ร้าย มีความคิดที่จะทำร้ายตัวเองหรือฆ่าตัวตาย หรือไม่มีความคิดและแผนการในเชิงบวกต่ออนาคตหรือไม่

บริการสุขภาพจิตเฉพาะทางนั้นหาได้ยากในพื้นที่ชนบท ด้วยเหตุนี้การวินิจฉัยและการจัดการดูแลส่วนใหญ่จึงตกเป็นหน้าที่ของบุคลากรทางการแพทย์ระดับปฐมภูมิ (เช่น แพทย์ในสถานีอนามัยหรือโรงพยาบาลชุมชน) ซึ่งประเด็นนี้จะยิ่งเห็นได้ชัดมากขึ้นในประเทศกำลังพัฒนา สำหรับการใช้แบบประเมิน (Rating scales) นั้น ไม่ได้มีไว้เพื่อใช้ "วินิจฉัย" โรคซึมเศร้าโดยตรง แต่มีไว้เพื่อบ่งชี้ระดับความรุนแรงของอาการในช่วงเวลาหนึ่ง ดังนั้นหากบุคคลใดทำคะแนนได้สูงกว่าจุดตัดที่กำหนดไว้ ก็จะได้รับการประเมินอย่างละเอียดถี่ถ้วนต่อไปเพื่อวินิจฉัยว่าเป็นโรคซึมเศร้าหรือไม่ แบบประเมินที่นิยมใช้เพื่อวัตถุประสงค์นี้ ได้แก่ แบบประเมินอาการซึมเศร้าของแฮมิลตัน (Hamilton Rating Scale for Depression), แบบวัดความซึมเศร้าของเบ็ค (Beck-Depression Inventory) หรือแบบสอบถามพฤติกรรมการฆ่าตัวตายฉบับปรับปรุง (Suicide Behaviors Questionnaire-Revised)

แพทย์เวชปฏิบัติทั่วไป (Primary-care physicians) มักประสบความยากลำบากในการตรวจพบและการรักษาโรคซึมเศร้ามากกว่าจิตแพทย์ เคสเหล่านี้อาจหลุดรอดการวินิจฉัยไปได้เนื่องจากผู้ป่วยโรคซึมเศร้าบางรายมักมีอาการทางกายร่วมด้วย นอกจากนี้อาจมีอุปสรรคที่เกี่ยวข้องกับตัวผู้ป่วยเอง ตัวผู้ให้บริการทางการแพทย์ หรือระบบการแพทย์ มีสิ่งที่แสดงให้เห็นว่าแพทย์ที่ไม่ใช่จิตแพทย์อาจตรวจไม่พบเคสซึมเศร้าถึงประมาณ 2 ใน 3 ของจำนวนเคสทั้งหมด แม้ว่าจะมีหลักฐานบางส่วนที่แสดงว่าตัวเลขเคสที่ตกหล่นเหล่านี้เริ่มมีแนวโน้มดีขึ้นบ้างแล้วก็ตาม

โดยทั่วไป แพทย์จะทำการตรวจร่างกายและเลือกส่งตรวจทางห้องปฏิบัติการที่จำเป็น เพื่อแยกแยะสาเหตุ
อื่นๆ ที่อาจทำให้เกิดอาการซึมเศร้า ซึ่งรวมถึง การตรวจเลือดวัดระดับ TSH และ Thyroxine: เพื่อตรวจดูว่าไม่ได้เกิดจากภาวะต่อมไทรอยด์ทำงานต่ำ (Hypothyroidism) การตรวจระดับเกลือแร่พื้นฐาน (Electrolytes) และแคลเซียมในเลือด: เพื่อแยกแยะความผิดปกติของระบบเผาผลาญในร่างกาย (Metabolic disturbance) การตรวจความสมบูรณ์ของเม็ดเลือด (CBC) รวมถึงอัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดง (ESR): เพื่อตรวจดูว่าไม่มีการติดเชื้อในระบบร่างกายหรือโรคเรื้อรังอื่นๆ ซ่อนอยู่

นอกจากนี้ อาจต้องมีการแยกประเด็นเรื่องปฏิกิริยาด้านอารมณ์ที่ไม่พึงประสงค์จากการใช้ยา หรือการดื่มแอลกอฮอล์ในทางที่ผิดออกไปด้วย ส่วนในผู้ชายอาจมีการประเมินระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนเพื่อวินิจฉัยภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำ (Hypogonadism) ซึ่งเป็นสาเหตุหนึ่งของอาการซึมเศร้าได้ รวมถึงอาจมีการตรวจระดับวิตามินดี เนื่องจากระดับวิตามินดีที่ต่ำมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นต่อการเป็นโรคซึมเศร้า

อาการหลงลืมหรือปัญหาด้านการรู้คิดที่ผู้ป่วยรู้สึกเอง (Subjective cognitive complaints) มักปรากฏในผู้สูงอายุที่เป็นโรคซึมเศร้า แต่ในขณะเดียวกัน อาการเหล่านี้ก็อาจเป็นสัญญาณบ่งชี้ของการเริ่มต้นของโรคสมองเสื่อม เช่น โรคอัลไซเมอร์ ได้เช่นกัน

การทดสอบสมรรถภาพทางปัญญา (Cognitive testing) และการทำภาพถ่ายสมอง (Brain imaging) สามารถช่วยให้เราจำแนกโรคซึมเศร้าออกจากโรคสมองเสื่อมได้ โดยการทำ CT scan สามารถช่วยตัดประเด็นความผิดปกติทางพยาธิสภาพของสมองออกไปในกลุ่มผู้ป่วยที่มีอาการทางจิต อาการที่เกิดขึ้นอย่างปัจจุบันทันด่วนหรืออาการอื่นๆ ที่ผิดปกติ

ปัจจุบันยังไม่มีการตรวจทางชีวภาพ (เช่น การตรวจเลือด) ที่สามารถยืนยันการเป็นโรคซึมเศร้าชนิดรุนแรง (Major depression) ได้ และโดยทั่วไปจะไม่มีการตรวจซ้ำเมื่อมีอาการกำเริบในครั้งถัดไป เว้นแต่จะมีข้อบ่งชี้ทางการแพทย์ที่จำเป็น

  • เกณฑ์การวินิจฉัยตาม DSM และ ICD (DSM and ICD criteria) 

เกณฑ์ในการวินิจฉัยสภาวะซึมเศร้าที่นิยมใช้กันแพร่หลายที่สุด คือ Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) ของสมาคมจิตแพทย์อเมริกัน และ International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems (ICD) ขององค์การอนามัยโลก โดยปกติแล้ว ระบบ ICD จะถูกใช้ในประเทศแถบยุโรป ส่วน DSM จะใช้ในสหรัฐอเมริกาและประเทศนอกยุโรปอื่นๆ อีกหลายประเทศ ซึ่งผู้จัดทำเกณฑ์ทั้งสองระบบนี้ได้พยายามปรับปรุงเนื้อหาให้มีความสอดคล้องซึ่งกันและกัน ทั้ง DSM และ ICD ต่างระบุถึงอาการซึมเศร้าที่เป็นลักษณะเฉพาะ (อาการหลัก) ไว้เหมือนกัน โดยฉบับล่าสุดของ DSM คือฉบับที่ 5 ปรับปรุงเนื้อหา (DSM-5-TR) และฉบับล่าสุดของ ICD คือฉบับที่ 11 (ICD-11)

ภายใต้กลุ่มโรคทางอารมณ์ (Mood disorders) เกณฑ์ ICD-11 ได้จำแนกโรคซึมเศร้าชนิดรุนแรง (Major depressive disorder) ออกเป็น 2 ประเภท คือ โรคซึมเศร้าแบบเกิดครั้งเดียว (Single-episode depressive disorder) (ซึ่งไม่มีประวัติการป่วยเป็นช่วงซึมเศร้าหรือช่วงคึกพล่านมาก่อน) หรือ โรคซึมเศร้าแบบกลับเป็นซ้ำ (Recurrent depressive disorder) (ซึ่งมีประวัติเคยเกิดช่วงซึมเศร้ามาก่อน แต่ไม่มีประวัติของอาการคึกพล่าน) ตามเกณฑ์ ICD-11 อาการจะต้องปรากฏขึ้นเกือบทุกวันเป็นเวลาอย่างน้อย 2 สัปดาห์ ได้แก่ มีอารมณ์ซึมเศร้า หรือ ภาวะสิ้นยินดี (Anhedonia) ร่วมกับอาการอื่นๆ เช่น "ลำบากในการตั้งสมาธิ, รู้สึกตนเองไร้ค่าหรือรู้สึกผิดอย่างมากเกินควรหรือไม่เหมาะสม, สิ้นหวัง, มีความคิดเรื่องความตายหรือการฆ่าตัวตายบ่อยครั้ง, ความยากอาหารหรือการนอนหลับเปลี่ยนแปลงไป, มีอาการกระสับกระส่ายหรือเชื่องช้าลงอย่างมาก (Psychomotor agitation retardation) และสูญเสียพลังงานหรืออ่อนเพลีย"

อาการเหล่านี้จะต้องส่งผลกระทบต่อการทำงาน กิจกรรมทางสังคม หรือการดำเนินชีวิตในบ้าน ระบบ ICD-11 ยังอนุญาตให้ระบุรายละเอียดเพิ่มเติมสำหรับช่วงอาการซึมเศร้าในปัจจุบัน ได้แก่: ความรุนแรง: (น้อย, ปานกลาง, รุนแรง, หรือไม่ระบุความรุนแรง) การปรากฏของอาการทางจิต: (มีหรือไม่มีอาการทางจิตร่วมด้วย) ระดับของการทุเลาจากโรค (หากเกี่ยวข้อง): (ปัจจุบันอยู่ในสภาวะทุเลาบางส่วน หรือปัจจุบันอยู่ในสภาวะทุเลาโดยสมบูรณ์) โดยความผิดปกติทั้งสองรูปแบบนี้ถูกจัดอยู่ในกลุ่ม "โรคซึมเศร้า" (Depressive disorders) ภายใต้หมวดใหญ่ของ "โรคทางอารมณ์" (Mood disorders)

ตามเกณฑ์ DSM-5 ระบุว่าต้องมีอาการอย่างน้อยหนึ่งอย่าง คือ อารมณ์ซึมเศร้า หรือ การสูญเสียความสนใจหรือความเพลิดเพลิน ในสิ่งต่างๆ โดยอารมณ์ซึมเศร้านั้นจะเกิดขึ้นเกือบทุกวัน ซึ่งอาจเป็นความรู้สึกภายในของผู้ป่วยเอง (เช่น รู้สึกเศร้า ว่างเปล่า หรือสิ้นหวัง) หรือจากการสังเกตของผู้อื่น (เช่น ดูเหมือนจะร้องไห้) ส่วนการสูญเสียความสนใจหรือความเพลิดเพลินจะเกิดขึ้นในกิจกรรมเกือบทั้งหมดของวันและเป็นเช่นนี้เกือบทุกวัน

อาการเหล่านี้ ร่วมกับอาการเฉพาะอื่นๆ อีก 5 ใน 9 ข้อที่ระบุไว้ จะต้องเกิดขึ้นบ่อยครั้งเป็นเวลานานกว่า 2 สัปดาห์ (ในระดับที่ส่งผลเสียต่อการใช้ชีวิตหรือการทำงาน) จึงจะสามารถวินิจฉัยโรคได้ ทั้งนี้ ในเกณฑ์ DSM-5 ได้จัดให้โรคซึมเศร้าชนิดรุนแรง (Major depressive disorder) อยู่ในกลุ่มโรคทางอารมณ์

การวินิจฉัยจะขึ้นอยู่กับการมีอยู่ของช่วงอาการซึมเศร้าชนิดรุนแรง (Major depressive episodes) ไม่ว่าจะเกิดขึ้นเพียงครั้งเดียวหรือกลับเป็นซ้ำ โดยจะมีการใช้ตัวระบุรายละเอียดเพิ่มเติมเพื่อจำแนกทั้งตัวช่วงอาการเองและลักษณะการดำเนินของโรค

นอกจากนี้ จะมีการวินิจฉัยว่าเป็น "โรคซึมเศร้าที่ไม่ระบุรายละเอียด" (Unspecified Depressive Disorder) หากการแสดงอาการของช่วงซึมเศร้านั้นยังไม่ครบตามเกณฑ์การวินิจฉัยของช่วงอาการซึมเศร้าชนิดรุนแรง

การคัดกรองและการป้องกัน (Screening and prevention) 

ความพยายามในการป้องกันอาจส่งผลให้อัตราการเกิดภาวะนี้ลดลงได้ระหว่าง 22% ถึง 38% ตั้งแต่ปี พ.ศ. 2559 คณะทำงานด้านบริการป้องกันแห่งสหรัฐอเมริกา (USPSTF) ได้แนะนำให้มีการคัดกรองโรคซึมเศร้าในบุคคลที่มีอายุมากกว่า 12 ปีขึ้นไป โดยมีเงื่อนไขว่าต้องมีการวินิจฉัยที่แม่นยำ การรักษาที่มีประสิทธิภาพ และมีการติดตามผลตามความเหมาะสมแม้ว่าการทบทวนวรรณกรรมของ Cochrane เมื่อปี พ.ศ. 2548 จะพบว่าการใช้แบบสอบถามคัดกรองเป็นประจำนั้นส่งผลน้อยมากต่อการตรวจพบหรือการรักษา และด้วยเหตุผลที่คล้ายคลึงกัน หน่วยงานที่เกี่ยวข้องในสหราชอาณาจักรหรือแคนาดาจึงไม่แนะนำให้ทำการคัดกรองในประชากรทั่วไป โดยอ้างว่ายังมีข้อมูลไม่เพียงพอ

การแทรกแซงทางพฤติกรรม เช่น จิตบำบัดสัมพันธภาพระหว่างบุคคล (Interpersonal therapy) และ การบำบัดทางความคิดและพฤติกรรม (Cognitive behavioral therapy - CBT) มีประสิทธิภาพในการป้องกันการเกิดโรคซึมเศร้าครั้งใหม่ เนื่องจากวิธีการเหล่านี้ดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพสูงสุดเมื่อทำแบบรายบุคคลหรือกลุ่มขนาดเล็ก จึงมีการเสนอว่าอาจสื่อสารไปยังกลุ่มเป้าหมายจำนวนมากได้อย่างมีประสิทธิภาพที่สุดผ่านทางอินเทอร์เน็ต

ระบบการดูแลสุขภาพจิตของประเทศเนเธอร์แลนด์มีการจัดกิจกรรมเพื่อการป้องกัน เช่น หลักสูตร "การรับมือกับภาวะซึมเศร้า" (Coping with depression - CWD) สำหรับผู้ที่มีอาการซึมเศร้าในระดับที่ยังไม่เข้าเกณฑ์โรค (Sub-threshold depression) หลักสูตรนี้ได้รับการกล่าวอ้างว่าเป็นแนวทางเชิงจิตศึกษา (Psychoeducational interventions) ที่ประสบความสำเร็จมากที่สุด ทั้งในด้านการรักษาและการป้องกันโรคซึมเศร้า (ทั้งในแง่ของความสามารถในการปรับใช้กับกลุ่มประชากรที่หลากหลายและผลลัพธ์ที่ได้) โดยสามารถลดความเสี่ยงในการเกิดโรคซึมเศร้าชนิดรุนแรงได้ถึง 38% และมีประสิทธิภาพในการรักษาที่เทียบเคียงได้ดีกับการทำจิตบำบัดรูปแบบอื่นๆ

การจัดการ/การรักษา (Management) 

วิธีการรักษาโรคซึมเศร้าที่พบบ่อยและมีประสิทธิภาพมากที่สุดคือ การทำจิตบำบัด, การใช้ยา และการรักษาด้วยไฟฟ้า (ECT) ทั้งนี้ การรักษาแบบผสมผสานหลายวิธีร่วมกันถือเป็นแนวทางที่มีประสิทธิภาพที่สุดเมื่อผู้ป่วยมีอาการดื้อต่อการรักษา (รักษาด้วยวิธีทั่วไปแล้วไม่เห็นผล)

แนวทางปฏิบัติในการรักษาของสมาคมจิตเวชศาสตร์อเมริกัน (American Psychiatric Association: APA) แนะนำว่า การรักษาในระยะเริ่มต้นควรได้รับการออกแบบให้เหมาะสมกับผู้ป่วยแต่ละราย โดยพิจารณาจากปัจจัยต่างๆ เช่น ความรุนแรงของอาการ, โรคที่เกิดขึ้นร่วมกัน, ประสบการณ์การรักษาในอดีต และความพึงพอใจส่วนบุคคล ทางเลือกในการรักษาอาจรวมถึง การรักษาด้วยยา (Pharmacotherapy), การทำจิตบำบัด (Psychotherapy), การออกกำลังกาย, การรักษาด้วยไฟฟ้า (ECT), การกระตุ้นสมองด้วยสนามแม่เหล็ก (TMS) หรือการบำบัดด้วยแสง (Light therapy)

ยารักษาโรคซึมเศร้าถูกเสนอให้เป็นทางเลือกแรกในการรักษาสำหรับผู้ที่มีอาการซึมเศร้าในระดับน้อย ปานกลาง หรือรุนแรง และมักจะใช้กับผู้ที่มีอาการรุนแรงเป็นหลัก เว้นแต่จะมีแผนการรักษาด้วยไฟฟ้า (ECT) อยู่แล้ว นอกจากนี้ ยังมีหลักฐานยืนยันว่าการดูแลแบบร่วมมือกันโดยทีมผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพให้ผลลัพธ์ที่ดีกว่าการดูแลโดยผู้เชี่ยวชาญเพียงคนเดียวตามปกติ

การทำจิตบำบัดเป็นทางเลือกหลักในการรักษา (แทนที่การใช้ยา) สำหรับผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี นอกจากนี้ การบำบัดทางความคิดและพฤติกรรม (CBT), การบำบัดในกลุ่ม Third-wave CBT และการบำบัดทางสัมพันธภาพระหว่างบุคคล (Interpersonal therapy) อาจมีส่วนช่วยในการป้องกันการเกิดโรคซึมเศร้าได้

  • แนวทางปฏิบัติปี 2004 ของสถาบันความเป็นเลิศด้านสุขภาพและการดูแลแห่งชาติ (NICE) ระบุว่า ไม่ควรใช้ยารักษาโรคซึมเศร้าสำหรับการรักษาเริ่มต้นในผู้ป่วยที่มีอาการซึมเศร้าในระดับน้อย เนื่องจากสัดส่วนของความเสี่ยงต่อผลประโยชน์ที่ได้รับนั้นไม่คุ้มค่า โดยแนวทางปฏิบัติแนะนำว่าควรพิจารณาใช้ยารักษาโรคซึมเศร้าร่วมกับการบำบัดทางจิตสังคม (Psychosocial interventions) ในกรณีดังต่อไปนี้:
    • สำหรับผู้ที่มีประวัติเคยเป็นโรคซึมเศร้าระดับปานกลางหรือรุนแรง
    • สำหรับผู้ที่มีอาการซึมเศร้าระดับน้อยต่อเนื่องเป็นระยะเวลานาน
    • ใช้เป็นการรักษาขั้นที่สอง (Second-line treatment) สำหรับอาการซึมเศร้าระดับน้อยที่ยังคงไม่ดีขึ้นหลังจากการใช้วิธีการรักษาอื่นๆ แล้ว
    • ใช้เป็นการรักษาขั้นแรก (First-line treatment) สำหรับผู้ที่มีอาการซึมเศร้าระดับปานกลางหรือรุนแรง

ทั้งนี้ยังมีการระบุแนวทางปฏิบัติเพิ่มเติมอีกว่า ควรใช้ยารักษาโรคซึมเศร้าติดต่อกันอย่างน้อย 6 เดือน เพื่อลดความเสี่ยงในการกลับมาเป็นซ้ำ และยากลุ่ม SSRIs เป็นยาที่ร่างกายทนต่อผลข้างเคียงได้ดีกว่ายารักษาโรคซึมเศร้ากลุ่ม Tricyclic

ทางเลือกในการรักษามักมีข้อจำกัดมากกว่าในประเทศกำลังพัฒนา ซึ่งการเข้าถึงบุคลากรด้านสุขภาพจิต ยา และการทำจิตบำบัดมักเป็นไปได้ยาก การพัฒนาบริการด้านสุขภาพจิตในหลายประเทศยังอยู่ในระดับที่ต่ำมาก โดยโรคซึมเศร้ามักถูกมองว่าเป็นปรากฏการณ์ที่เกิดขึ้นเฉพาะในโลกที่พัฒนาแล้ว ทั้งที่มีหลักฐานยืนยันในทางตรงกันข้ามและมักไม่ถูกมองว่าเป็นสภาวะที่อันตรายถึงแก่ชีวิตโดยธรรมชาติ นอกจากนี้ ยังมีหลักฐานไม่เพียงพอที่จะระบุถึงประสิทธิผลของการบำบัดทางจิตใจเมื่อเปรียบเทียบกับการรักษาด้วยยาในเด็ก

  • รูปแบบการดำเนินชีวิต (Lifestyle) 

การออกกำลังกายมีประสิทธิภาพในการรักษาโรคซึมเศร้าชนิดรุนแรง (Major Depression) และอาจใช้เป็นคำแนะนำสำหรับผู้ที่มีความสมัครใจ มีแรงจูงใจและมีสุขภาพแข็งแรงเพียงพอที่จะเข้าร่วมโปรแกรมการออกกำลังกายเพื่อการรักษา การออกกำลังกายมีแนวโน้มที่จะช่วยลดอาการซึมเศร้าได้เมื่อเทียบกับการไม่รักษาเลย โดยให้ผลใกล้เคียงกับการทำจิตบำบัดและการใช้ยาต้านเศร้า แม้ว่าความแน่นอนของหลักฐานในภาพรวมจะอยู่ในระดับต่ำถึงปานกลางและผลลัพธ์ในระยะยาวยังไม่ชัดเจนนัก สำหรับผู้สูงอายุ การออกกำลังกายดูเหมือนจะช่วยลดอาการซึมเศร้าได้เช่นกัน นอกจากนี้ การนอนหลับและอาหารอาจมีบทบาทต่อโรคซึมเศร้า ซึ่งการปรับเปลี่ยนในด้านเหล่านี้อาจเป็นการเสริมประสิทธิภาพให้กับการรักษาด้วยวิธีมาตรฐานได้ดีขึ้น และจากการศึกษาพบว่าการเลิกสูบบุหรี่ส่งผลดีต่อผู้ป่วยโรคซึมเศร้าด้วย

  • การบำบัดด้วยการพูดคุย (Talking therapies) 

การบำบัดด้วยการพูดคุย (จิตบำบัด) สามารถให้บริการแก่บุคคล กลุ่ม หรือครอบครัว โดยผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพจิต ซึ่งรวมถึงนักจิตบำบัด จิตแพทย์ นักจิตวิทยา นักสังคมสงเคราะห์คลินิก ที่ปรึกษา และพยาบาลจิตเวช ผลการทบทวนงานวิจัยในปี พ.ศ. 2555 พบว่าการทำจิตบำบัดให้ผลดีกว่าการไม่รักษาเลย แต่ไม่ได้ให้ผลดีไปกว่าวิธีการรักษาแบบอื่นๆ

สำหรับโรคซึมเศร้าที่มีความซับซ้อนและเรื้อรังมากกว่าปกติ อาจมีการใช้ยาควบคู่ไปกับการทำจิตบำบัด โดยมีหลักฐานเชิงประจักษ์คุณภาพระดับปานกลางระบุว่า การทำจิตบำบัดเป็นส่วนเสริมที่มีประโยชน์ต่อการรักษามาตรฐานด้วยยาในผู้ป่วยที่มีภาวะดื้อต่อการรักษาในระยะสั้น

การทำจิตบำบัดได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในผู้สูงอายุ ซึ่งการบำบัดที่ประสบความสำเร็จดูเหมือนจะช่วยลดการกลับมาเป็นซ้ำของโรคซึมเศร้าได้ แม้ว่าจะหยุดการบำบัดไปแล้วหรือเปลี่ยนเป็นการนัดพบเพื่อกระตุ้นผลการรักษา (Booster sessions) เป็นครั้งคราวก็ตาม

รูปแบบการบำบัดทางจิตสำหรับโรคซึมเศร้าที่มีการศึกษาวิจัยมากที่สุดคือ การบำบัดทางความคิดและพฤติกรรม (CBT) ซึ่งสอนให้ผู้รับการปรึกษาหัดท้าทายความเชื่อหรือกระบวนการคิดของตัวเอง (Cognitions) ที่บั่นทอนจิตใจแต่ก็ฝังรากลึกและยากที่จะเปลี่ยนแปลงและเปลี่ยนพฤติกรรมที่ส่งผลเสียต่อตนเอง โดย CBT สามารถให้ผลการรักษาที่มีประสิทธิภาพดีเทียบเท่ากับการใช้ยาต้านเศร้าในผู้ป่วยโรคซึมเศร้าขั้นรุนแรง (Major Depression) นอกจากนี้ CBT ยังเป็นวิธีที่มีหลักฐานงานวิจัยรองรับมากที่สุดสำหรับใช้ในการรักษาโรคซึมเศร้าในเด็กและวัยรุ่น โดยที่ CBT และการบำบัดทางจิตระหว่างบุคคล (IPT) เป็นรูปแบบการบำบัดที่แนะนำให้ใช้ในการบำบัดโรคซึมเศร้าในวัยรุ่น

ในกลุ่มผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี สถาบัน National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) ระบุว่า ควรให้ยาต้านเศร้าควบคู่ไปกับการบำบัดทางจิตเท่านั้น เช่น การบำบัดทางความคิดและพฤติกรรม (CBT), การบำบัดทางจิตระหว่างบุคคล (IPT) หรือการครอบครัวบำบัด (Family Therapy) มีตัวแปรหลายประการที่บ่งบอกว่าการรักษาด้วยวิธี CBT ในวัยรุ่นจะประสบความสำเร็จหรือไม่ ได้แก่ การมีระดับความคิดที่เป็นเหตุเป็นผลสูงขึ้น, ความรู้สึกสิ้นหวังที่ลดลง, ความคิดในเชิงลบที่น้อยลงและความบิดเบือนทางความคิด (Cognitive Distortions) ที่ลดน้อยลง ทั้งนี้ CBT มีประโยชน์อย่างยิ่งในการช่วยป้องกันการกลับมาเป็นซ้ำ (Relapse) ของโรค

การบำบัดทางความคิดและพฤติกรรม (CBT) และโปรแกรมกิจกรรมบำบัด (รวมถึงการปรับเปลี่ยนกิจกรรมการทำงานและการให้ความช่วยเหลือ) ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในการลดจำนวนวันลาป่วยของพนักงานที่เป็นโรคซึมเศร้า นอกจากนี้ยังมีการนำรูปแบบที่หลากหลายของ CBT มาใช้กับผู้ป่วยซึมเศร้า โดยรูปแบบโดดเด่นที่สุดคือ การบำบัดแบบการปรับเปลี่ยนความคิดและพฤติกรรมอย่างมีเหตุผล (REBT) และการบำบัดทางความคิดบนพื้นฐานของสติ (MBCT) ทั้งนี้ โปรแกรมการลดความเครียดบนพื้นฐานของสติ (MBSR) อาจช่วยลดอาการซึมเศร้าได้ และโปรแกรมฝึกสติยังดูเป็นทางเลือกที่น่าสนใจสำหรับการรักษาในกลุ่มเยาวชนด้วย การบำบัดด้วยการแก้ปัญหา (Problem Solving Therapy), CBT และการบำบัดทางจิตระหว่างบุคคล (IPT) ก็ถือได้ว่าเป็นวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพในการรักษาผู้สูงอายุ

จิตวิเคราะห์ (Psychoanalysis) เป็นแนวคิดที่ซิกมันด์ ฟรอยด์เป็นผู้ริเริ่ม เป็นแนวคิดซึ่งให้ความสำคัญกับการแก้ไขความขัดแย้งทางจิตที่อยู่ในจิตไร้สำนึก นักบำบัดบางกลุ่มยังคงใช้เทคนิคทางจิตวิเคราะห์ในการรักษาผู้ป่วยโรคซึมเศร้าขั้นรุนแรง (Major Depression) อย่างไรก็ตาม มีการบำบัดอีกรูปแบบหนึ่งที่แพร่หลายมากกว่า เรียกว่า จิตบำบัดแนวประคับประคองตามหลักจิตพลวัต (Psychodynamic psychotherapy) ซึ่งเป็นแนวทางที่สืบทอดมาจากจิตวิเคราะห์แต่มีความผ่อนปรนมากกว่า โดยจะมีการพบกับนักบำบัดเพียงสัปดาห์ละหนึ่งถึงสองครั้ง การบำบัดนี้มักมุ่งเน้นไปที่ปัญหาปัจจุบันของผู้รับการบำบัด รวมถึงเน้นเรื่องทางสังคมและสัมพันธภาพระหว่างบุคคลเพิ่มเติมด้วย ทั้งนี้ ในการวิเคราะห์อภิมาน (Meta-analysis) จากการทดสอบแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุมจำนวน 3 แห่ง พบว่า "จิตบำบัดแนวประคับประคองตามหลักจิตพลวัตระยะสั้น" (Short psychodynamic supportive psychotherapy) ที่ได้รับการปรับปรุงนี้ มีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับการใช้ยาในการรักษาโรคซึมเศร้าในระดับน้อยถึงปานกลาง

  • การบริการด้านสุขภาพผ่านระบบทางไกล (Telehealth)

การบำบัดทางจิตวิทยาจากระยะไกลผ่านสื่อต่างๆ เช่น โทรศัพท์และวิดีโอคอล ช่วยให้ผู้ป่วยเข้าถึงการรักษาโรคซึมเศร้าเข้าถึงได้ง่ายและครอบคลุมยิ่งขึ้น การให้บริการรักษาด้วยวิธีต่างๆ อย่างเช่น การบำบัดทางความคิดและพฤติกรรม (CBT) ผ่านระบบบริการด้านสุขภาพผ่านระบบทางไกลอาจเป็นทางเลือกที่มีประสิทธิภาพทัดเทียมกับการเข้ารับการรักษาแบบพบกันตัวต่อตัว

ผลการศึกษาวิจัยเกี่ยวกับประสิทธิภาพของยาต้านเศร้าในผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้าแบบเฉียบพลันในระดับน้อยถึงปานกลางนั้นยังมีความขัดแย้งกันอยู่ อย่างไรก็ตาม รายงานการทบทวนที่ได้รับมอบหมายจาก สถาบันแห่งชาติเพื่อความเป็นเลิศด้านสุขภาพและการดูแล (NICE) ของสหราชอาณาจักร สรุปว่ามีหลักฐานยืนยันที่แน่นหนาว่ายาในกลุ่ม SSRIs เช่น เอสซิตาโลแพรม (Escitalopram), พาร็อกเซทีน (Paroxetine) และเซอร์ทราลีน (Sertraline) มีประสิทธิภาพสูงกว่ายาหลอก (Placebo) ในการช่วยลดคะแนนระดับความซึมเศร้าลงได้ 50% สำหรับผู้ป่วยโรคซึมเศร้าชนิดรุนแรงในระดับปานกลางถึงระดับรุนแรง และมีหลักฐานบางส่วนที่ชี้ให้เห็นถึงผลลัพธ์ในลักษณะเดียวกันนี้ในผู้ป่วยที่มีอาการในระดับน้อย

ในทำนองเดียวกัน การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบโดย Cochrane จากการทดลองทางคลินิกของยาอะมิทริปไทลีน (Amitriptyline) ซึ่งเป็นยาต้านเศร้ากลุ่มไตรไซคลิกชนิดสามัญ ได้ข้อสรุปว่ามีหลักฐานที่บ่งชี้อย่างมีน้ำหนักว่าตัวยามีประสิทธิภาพเหนือกว่ายาหลอก ทั้งนี้ ยาต้านเศร้ามีแนวโน้มที่จะได้ผลในผู้สูงอายุน้อยกว่าเมื่อเทียบกับผู้ป่วยโรคซึมเศร้าที่มีอายุน้อยกว่า

ในการค้นหายาต้านเศร้าที่มีประสิทธิภาพสูงสุดและมีผลข้างเคียงน้อยที่สุด แพทย์สามารถปรับขนาดยาได้ และหากจำเป็นอาจพิจารณาใช้ยาหลายกลุ่มร่วมกัน โดยอัตราการตอบสนองต่อยาต้านเศร้าตัวแรกที่ได้รับจะอยู่ที่ 50% ถึง 75% และอาจต้องใช้เวลาอย่างน้อย 6 ถึง 8 สัปดาห์นับจากเริ่มยาจึงจะเห็นการเปลี่ยนแปลงในทางที่ดีขึ้น โดยทั่วไปแล้วการรักษาด้วยยาต้านเศร้ามักจะดำเนินต่อไปอีก 6 ถึง 9 เดือนหลังจากอาการหายดีแล้ว (Remission) เพื่อลดโอกาสในการกลับมาเป็นซ้ำของโรคและอาจแนะนำให้ใช้ต่อเนื่องนานถึง 2 ปี

ยาในกลุ่ม SSRIs เป็นยาหลักที่แพทย์สั่งจ่าย เนื่องจากมีผลข้างเคียงที่ค่อนข้างน้อยและมีความปลอดภัยสูง สำหรับผู้ที่ไม่ตอบสนองต่อยา SSRI ตัวหนึ่ง สามารถเปลี่ยนไปใช้ยาต้านเศร้าตัวอื่นได้ ซึ่งช่วยให้อาการดีขึ้นได้เกือบ 50% จากผู้ป่วยทั้งหมด ทางเลือกอีกทางหนึ่ง คือ การใช้ยา Bupropion ซึ่งเป็นยาต้านเศร้ากลุ่ม Atypical เสริมร่วมกับยา SSRI เพื่อการรักษาควบคู่กันไป สำหรับ Venlafaxine ซึ่งเป็นยาที่มีกลไกการออกฤทธิ์แตกต่างออกไป อาจมีประสิทธิภาพมากกว่ายากลุ่ม SSRIs เล็กน้อย อย่างไรก็ตาม ในสหราชอาณาจักรไม่แนะนำให้ใช้ Venlafaxine เป็นยาลำดับแรก (First-line treatment) เนื่องจากมีหลักฐานบ่งชี้ว่าความเสี่ยงอาจมีมากกว่าประโยชน์ที่ได้รับทั้งยังมีคำแนะนำให้หลีกเลี่ยงการใช้ในเด็กและวัยรุ่นโดยเฉพาะ เพราะจะไปเพิ่มความเสี่ยงต่อการมีความคิดหรือความพยายามในการฆ่าตัวตาย

ไฮเพอริคัม เปอร์ฟอเรตัม (เซนต์จอห์นส์เวิร์ต) ได้รับการรับรองในสหภาพยุโรปให้เป็นผลิตภัณฑ์สมุนไพรสำหรับรักษาภาวะซึมเศร้าในระดับน้อยถึงปานกลาง (ตามเกณฑ์ ICD-10) และใช้ในการการรักษาอาการของโรคซึมเศร้าในระดับน้อยในระยะสั้น โดยมีประสิทธิภาพเหนือกว่ายาหลอกและมีประสิทธิภาพทัดเทียมกับยาต้านเศร้ามาตรฐานรวมถึงกลุ่ม SSRIs สำหรับภาวะซึมเศร้าในระดับน้อยถึงปานกลาง โดยมีหลักฐานบางส่วนบ่งชี้ว่ามีผลข้างเคียงน้อยกว่าและมีอัตราการหยุดยากลางคันที่ต่ำกว่า

การรักษาด้วยไฟฟ้า (ECT), ยาเคตามีนและเอสเคตามีน, การกระตุ้นสมองด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้า (rTMS) และตัวยาเสริมบางชนิด มีประสิทธิภาพในการรักษา ภาวะซึมเศร้าดื้อยา (Treatment-resistant depression)

ยาพ่นจมูก เอสเคตามีน (Esketamine) ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในสหรัฐอเมริกาเมื่อเดือนมีนาคม พ.ศ. 2562 เพื่อใช้สำหรับภาวะซึมเศร้าดื้อยาเมื่อใช้ร่วมกับยาต้านเศร้าชนิดรับประทานและได้รับการอนุมัติให้ใช้เป็นยาเดี่ยว (Monotherapy) สำหรับภาวะซึมเศร้าดื้อยาในผู้ใหญ่เมื่อเดือนมกราคม พ.ศ. 2568 ทั้งเคตามีนและเอสเคตามีนเป็นทางเลือกในการรักษาที่ออกฤทธิ์เร็วและไม่ได้ออกฤทธิ์ผ่านระบบโมโนอะมีน (Non-monoaminergic) สำหรับผู้ใหญ่ที่มีภาวะซึมเศร้าดื้อยา แต่ยังคงมีข้อสงสัยเกี่ยวกับความปลอดภัย การใช้งานที่เหมาะสมที่สุดและการนำไปใช้จริงในทางปฏิบัติ ทั้งนี้ ยาเคตามีนรูปแบบผสม (Racemic ketamine) โดยเฉพาะในขนาดที่สูงกว่า อาจมีฤทธิ์ต้านเศร้าที่มากกว่าและเห็นผลต่อเนื่องยาวนานกว่าเอสเคตามีน

การบำบัดด้วยสารหลอนประสาท (Psychedelic-assisted therapy) สำหรับโรคซึมเศร้าอาจมีประสิทธิภาพไม่มากไปกว่าการใช้ยาต้านเศร้าแบบดั้งเดิม (ที่ผู้ป่วยทราบเกี่ยวกับตัวยาที่ได้รับ) และสิ่งที่ต่างจากยาต้านเศร้าคือ ผลลัพธ์ของการบำบัดนี้อาจไม่ได้รับอิทธิพลจากการปิดบังข้อมูลตัวยา (Blinding) ไซโลไซบิน (Psilocybin) ได้รับการอนุมัติให้ใช้สำหรับภาวะซึมเศร้าดื้อยาในประเทศออสเตรเลียเมื่อปี พ.ศ. 2566 การบำบัดด้วยไซโลไซบินให้ผลในการต้านเศร้าที่ชัดเจนและมีประสิทธิภาพ (robust) โดยมีอัตราการหายจากโรค (Remission rates) สูงกว่าตัวเปรียบเทียบอื่นๆ และเป็นที่ยอมรับในระดับที่ทัดเทียมกัน

สำหรับเด็กและวัยรุ่นที่มีความผิดปกติทางอารมณ์แบบซึมเศร้าระดับปานกลางถึงรุนแรง ยาฟลูออกซิทีน (Fluoxetine) ดูจะเป็นตัวเลือกในการรักษาที่ดีที่สุด (ไม่ว่าจะใช้ควบคู่กับการบำบัดทางความคิดและพฤติกรรม หรือไม่ก็ตาม) แต่ยังจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อให้เกิดความแน่ชัด ส่วนยาเซอร์ทราลีน (Sertraline), เอสซิตาโลแพรม (Escitalopram) และดูล็อกเซทีน (Duloxetine) ก็อาจช่วยลดอาการได้เช่นกัน อย่างไรก็ตาม ยาต้านเศร้าบางชนิดยังไม่ปรากฏหลักฐานว่ามีประสิทธิภาพในการรักษา และไม่แนะนำให้ใช้ยารักษาในเด็กที่มีภาวะอาการไม่รุนแรง

นอกจากนี้ ยังมีหลักฐานไม่เพียงพอที่จะระบุถึงประสิทธิภาพของการรักษาในกลุ่มผู้ป่วยโรคซึมเศร้าที่มีภาวะสมองเสื่อมร่วมด้วย ยาต้านเศร้าทุกชนิดสามารถทำให้เกิดภาวะโซเดียมในเลือดต่ำได้ อย่างไรก็ตาม มีรายงานว่าพบภาวะนี้ได้บ่อยกว่าในกลุ่มยา SSRIs และไม่ใช่เรื่องแปลกที่ยา SSRIs จะทำให้เกิดหรือทำให้เกิดหรือทำให้อาการนอนไม่หลับรุนแรงยิ่งขึ้น ซึ่งในกรณีเช่นนี้สามารถใช้ยาเมอร์ทาซาปีน (Mirtazapine) ซึ่งเป็นยาต้านเศร้ากลุ่ม Atypical ที่มีฤทธิ์ช่วยให้นอนหลับแทนได้

  • ยาต้านเศร้าในกลุ่ม (Irreversible monoamine oxidase inhibitors: MAOIs)

ยานี้เป็นยาต้านเศร้าในกลุ่มดั้งเดิม ประสบปัญหาจากปฏิกิริยาระหว่างยาและอาหารที่อาจเป็นอันตรายถึงแก่ชีวิตได้ ในปัจจุบันจึงยังมีการใช้ยานี้เพียงไม่กี่กรณีเท่านั้น แม้ว่าจะมีการพัฒนายารุ่นใหม่ในกลุ่มนี้ที่ร่างกายทนต่อยาได้ดีขึ้นแล้วก็ตาม ทั้งนี้ ในยากลุ่ม Reversible MAOIs จะมีความปลอดภัยที่แตกต่างออกไป เช่น โมโคลเบไมด์ (Moclobemide) ซึ่งมีความเสี่ยงต่อปฏิกิริยาที่รุนแรงจากอาหารน้อยมากจนละเลยได้ และมีข้อจำกัดด้านอาหารที่เข้มงวดน้อยกว่า

ยังไม่เป็นที่แน่ชัดว่ายาต้านเศร้าส่งผลต่อความเสี่ยงในการฆ่าตัวตายของบุคคลหรือไม่ สำหรับเด็ก, วัยรุ่น และอาจรวมถึงคนวัยหนุ่มสาวที่มีอายุระหว่าง 18 ถึง 24 ปี พบว่ามีความเสี่ยงสูงขึ้นทั้งในด้านความคิดที่จะฆ่าตัวตายและพฤติกรรมการฆ่าตัวตายในกลุ่มที่รับการรักษาด้วยยา SSRIs ส่วนในผู้ใหญ่นั้น ยังไม่ชัดเจนว่ายา SSRIs ส่งผลต่อความเสี่ยงนี้อย่างไร โดยรายงานการทบทวนฉบับหนึ่งไม่พบความเชื่อมโยงระหว่างสองปัจจัยดังกล่าว อีกฉบับหนึ่งพบว่าความเสี่ยงเพิ่มขึ้นและฉบับที่สามพบว่าไม่มีความเสี่ยงในผู้ที่มีอายุ 25–65 ปี แต่กลับมีความเสี่ยงลดลงในผู้ที่มีอายุมากกว่า 65 ปี ทั้งนี้ ในปี พ.ศ. 2550 สหรัฐอเมริกาได้เริ่มใช้ คำเตือนในกรอบดำ (Black-box warning) บนฉลากยา SSRIs และยาต้านเศร้าชนิดอื่นๆ เนื่องจากความเสี่ยงในการฆ่าตัวตายที่เพิ่มขึ้นในผู้ที่มีอายุน้อยกว่า 24 ปี และทางกระทรวงสาธารณสุขของญี่ปุ่นก็ได้มีการปรับปรุงประกาศแจ้งเตือนในลักษณะเดียวกันนี้ด้วย

  • ยาและอาหารเสริมอื่นๆ (Other medications and supplements) 

การใช้ยาต้านเศร้าร่วมกับยาในกลุ่มเบนโซไดอะซีพีน (Benzodiazepines) แสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพการรักษาที่ดีขึ้นเมื่อเทียบกับการใช้ยาต้านเศร้าเพียงอย่างเดียว อย่างไรก็ตาม ผลลัพธ์นี้อาจไม่คงอยู่ถาวร การพิจารณาเพิ่มยาเบนโซไดอะซีพีนนั้นจะต้องใคร่ครวญถึงอันตรายที่อาจเกิดขึ้นกับกลยุทธ์การรักษาทางเลือกอื่นๆ เมื่อเห็นว่าการใช้ยาต้านเศร้าเพียงชนิดเดียว (Mono-therapy) นั้นให้ผลการรักษาที่ไม่เพียงพอ

สำหรับภาวะซึมเศร้าดื้อยา อาจพิจารณาให้ยาเบรกซ์พิพราโซล (Brexpiprazole) เพิ่มเติมเพื่อผลในการจัดการอาการระยะสั้นหรืออาการเฉียบพลัน ยาเบรกซ์พิพราโซลอาจมีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วยบางคน อย่างไรก็ตาม หลักฐานที่สนับสนุนการใช้ยานี้ ณ ปี พ.ศ. 2566 ยังคงมีน้ำหนักน้อย และตัวยานี้มีผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นได้ เช่น น้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นและภาวะกระสับกระส่าย (Akathisia) ทั้งนี้ ยังไม่มีการศึกษาการใช้ยาเบรกซ์พิพราโซลในผู้สูงอายุหรือเด็กอย่างเพียงพอ รวมถึงการใช้และประสิทธิภาพของการรักษาเสริมนี้สำหรับการจัดการในระยะยาวก็ยังไม่มีความชัดเจน

ยาต้านอักเสบชนิดที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) และยาในกลุ่มยับยั้งไซโตไกน์ (Cytokine inhibitors) อาจมีประสิทธิภาพในการรักษาโรคซึมเศร้า ตัวอย่างเช่น เซเลค็อกซิบ (Celecoxib) ซึ่งเป็นยาในกลุ่ม NSAIDs นั้น เป็นยาที่ออกฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ COX-2 แบบจำเพาะเจาะจง โดย COX-2 เป็นเอนไซม์ที่มีส่วนช่วยในการสร้างความเจ็บปวดและการอักเสบ จากการทดลองทางคลินิกเมื่อเร็วๆ นี้ พบว่ายา NSAID ชนิดนี้มีประโยชน์ต่อภาวะซึมเศร้าดื้อยา เนื่องจากมีฤทธิ์ในการช่วยยับยั้งสัญญาณที่กระตุ้นให้เกิดการอักเสบ (Proinflammatory signaling)

ยากลุ่มสแตติน (Statins) ซึ่งเป็นยาต้านการอักเสบที่ใช้สำหรับลดระดับคอเลสเตอรอล แสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์ในการต้านเศร้าด้วยเช่นกัน เมื่อมีการสั่งจ่ายควบคู่กับผู้ป่วยที่รับยาในกลุ่ม SSRIs อยู่แล้วพบว่าการรักษาเสริมวิธีนี้ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในการต้านเศร้าของยา SSRIs ได้ดีขึ้นเมื่อเทียบกับกลุ่มที่ใช้ยาหลอก นอกจากนี้ ยาสแตตินยังแสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพในการป้องกันการเกิดโรคซึมเศร้าในบางกรณีได้อีกด้วย

ยังมีหลักฐานที่มีคุณภาพสูงไม่เพียงพอที่จะชี้ให้เห็นว่า กรดไขมันโอเมก้า-3 มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคซึมเศร้าและมีหลักฐานที่จำกัดว่าการเสริม วิตามินดี มีคุณค่าในการช่วยบรรเทาอาการซึมเศร้าในกลุ่มผู้ที่มีภาวะขาดวิตามินดี

มีการใช้ลิเทียมในเสริมฤทธิ์ยาต้านเศร้ามาเป็นเวลานานแล้ว การใช้ลิเทียมร่วมรักษาให้ผลที่มีประสิทธิภาพมากกว่าการใช้ยาหลอกอย่างมากและได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิผลในการรักษาโรคซึมเศร้า (Major depressive disorder) จากการทดสอบหลายครั้งทั้งทางคลินิกแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม ลิเทียมช่วยลดความเสี่ยงในการฆ่าตัวตายในผู้ป่วยโรคซึมเศร้าอย่างเห็นได้ชัดโดยความเสี่ยงนี้ลดลงถึง 87% ในกลุ่มผู้ป่วยโรคซึมเศร้าหรือโรคไบโพลาร์ที่รับประทานยาลิเทียม นอกจากจะช่วยลดความเสี่ยงในการฆ่าตัวตายแล้ว ลิเทียมยังช่วยลดอัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุในผู้ป่วยกลุ่มดังกล่าวอีกด้วย อย่างไรก็ตาม ข้อเสียอย่างหนึ่งของการรักษาด้วยลิเทียม คือ จำเป็นต้องมีการ ตรวจเลือดเป็นระยะ เพื่อเฝ้าระวังระดับยาลิเทียมให้อยู่ในเกณฑ์ที่เหมาะสม

อาจมีการใช้ ฮอร์โมนไทรอยด์ในปริมารไม่สูงต่ำ เสริมร่วมกับยาต้านเศร้าที่ใช้อยู่เดิม เพื่อรักษาอาการซึมเศร้าที่ยังคงหลงเหลืออยู่ (Persistent depression) นอกจากนี้ มีหลักฐานที่จำกัดบ่งชี้ว่า ยาในกลุ่มกระตุ้นประสาท (Stimulants) เช่น แอมเฟตามีน (Amphetamine) และ โมดาฟินิล (Modafinil) อาจมีประสิทธิภาพในระยะสั้น หรือใช้เป็นยาช่วยเสริมการรักษา (Adjuvant therapy) ขณะเดียวกัน มีข้อแนะนำว่า อาหารเสริมโฟเลต (Folate) อาจมีบทบาทในการจัดการโรคซึมเศร้าและมีหลักฐานเบื้องต้นว่าการใช้ เทสโทสเตอโรน (Testosterone) อาจให้ประโยชน์ในผู้ป่วยเพศชาย

  • การบำบัดด้วยไฟฟ้า (Electroconvulsive therapy)

"การบำบัดด้วยไฟฟ้า (Electroconvulsive therapy: ECT) เป็นวิธีการรักษาทางจิตเวชมาตรฐาน ซึ่งจะใช้กระแสไฟฟ้ากระตุ้นให้เกิดอาการชักในผู้ป่วยโรคซึมเศร้า เพื่อบรรเทาอาการจากความเจ็บป่วยทางจิต การรักษาด้วยวิธีนี้จะกระทำต่อเมื่อได้รับความยินยอมจากผู้ป่วย (Informed consent) โดยมักใช้เป็นทางเลือกสุดท้ายสำหรับผู้ป่วยโรคซึมเศร้าขั้นรุนแรง (Major depressive disorder) การรักษาด้วย ECT หนึ่งคอร์ส ให้ผลดีกับผู้ป่วยโรคซึมเศร้าประเภทดื้อยาประมาณ 50% ไม่ว่าจะเป็นโรคซึมเศร้าแบบขั้วเดียว (Unipolar) หรือไบโพลาร์ (Bipolar) ก็ตาม แม้ว่าการศึกษาเกี่ยวกับการรักษาต่อเนื่องหลังจบคอร์สจะยังมีไม่มากนัก แต่พบว่าประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ที่ตอบสนองต่อการรักษามักจะกลับมามีอาการอีกครั้ง (Relapse) ภายใน 12 เดือน หากไม่นับผลกระทบต่อสมองแล้วความเสี่ยงทางกายภาพโดยทั่วไปของการใช้ ECT จะคล้ายคลึงกับการใช้ยาสลบในระยะเวลาสั้นๆ ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดทันทีหลังการรักษาคือ อาการสับสนและสูญเสียความจำ อย่างไรก็ตาม ECT ถือว่าเป็นหนึ่งในทางเลือกการรักษาที่มีอันตรายน้อยที่สุดสำหรับสตรีมีครรภ์ที่มีอาการซึมเศร้ารุนแรง

  • การรักษาด้วยวิธีการอื่นๆ (Others) 

การกระตุ้นสมองด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้า (TMS) หรือ การกระตุ้นสมองด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้าชนิดลึก (dTMS) เป็นวิธีการรักษาแบบไม่รุกล้ำ (Noninvasive) ที่ใช้เพื่อกระตุ้นสมองส่วนเฉพาะจุด โดย TMS ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับรักษาโรคซึมเศร้าดื้อยา (trMDD) ในปี พ.ศ. 2551 แม้ว่าโดยทั่วไปจะถือว่า TMS มีความปลอดภัยและมีประสิทธิภาพในการรักษาโรคซึมเศร้า (MDD) แต่ประสิทธิผลจริงและการยอมรับการรักษาของผู้ป่วยนั้นมีความแตกต่างกันไปในแต่ละกลุ่มประชากร  ซึ่งพบว่ามีความหลากหลายสูง มีผลกระทบจากการศึกษาในกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็กและมีความลำเอียงของหลักฐานปรากฏอยู่ทั่วไป

สมาคมจิตเวชศาสตร์อเมริกัน (APA), เครือข่ายแคนาดาเพื่อการรักษาโรคทางอารมณ์และโรควิตกกังวล (CANMAT) และวิทยาลัยจิตแพทย์แห่งราชอาณาจักรออสเตรเลียและนิวซีแลนด์ (RANZCP) ต่างให้การรับรองการใช้ TMS สำหรับรักษาโรคซึมเศร้าดื้อยา (trMDD) ส่วนการกระตุ้นสมองด้วยไฟฟ้ากระแสตรงผ่านกะโหลกศีรษะ (tDCS) ก็เป็นอีกหนึ่งวิธีการรักษาแบบไม่รุกล้ำ ซึ่งใช้กระแสไฟฟ้าแบบอ่อนกระตุ้นสมองส่วนเฉพาะจุด โดยงานวิเคราะห์อภิมาน (Meta-analyses) หลายฉบับได้ข้อสรุปว่า การรักษาด้วย tDCS นั้นมีประโยชน์ในการรักษาโรคซึมเศร้า

มีหลักฐานจำนวนไม่มากนักที่บ่งชี้ว่า การอดนอนอาจช่วยให้อาการซึมเศร้าดีขึ้นในคนไข้ในบางคน โดยมักจะเริ่มเห็นผลภายในหนึ่งวัน แต่ผลลัพธ์นี้มักเกิดขึ้นเพียงชั่วคราวเท่านั้น นอกจากความง่วงแล้ว วิธีนี้อาจก่อให้เกิดผลข้างเคียงคือสภาวะอารมณ์ดีผิดปกติ (Mania) หรือภาวะอารมณ์ร่าเริงเกินไป (Hypomania) ส่วนการบำบัดด้วยเรกิ (Reiki) และการเต้นบำบัด (Dance movement therapy) นั้นยังมีหลักฐานไม่เพียงพอที่จะยืนยันผลในการรักษาโรคซึมเศร้าและมีการระบุอย่างเจาะจงว่าไม่แนะนำให้ใช้กัญชาในการรักษาโรคซึมเศร้า

ไมโครไบโอม (จุลชีพในร่างกาย) ของผู้ป่วยโรคซึมเศร้ามีความแตกต่างจากคนที่มีสุขภาพดี ซึ่งการรักษาด้วยโพรไบโอติกส์ (Probiotics) และซิมไบโอติกส์ (Synbiotics) อาจช่วยลดอาการซึมเศร้าลงได้เล็กน้อย ด้วยเหตุนี้ จึงมีการศึกษาวิจัยเรื่องการปลูกถ่ายจุลินทรีย์ในอุจจาระ (FMT) เพื่อใช้เป็นทางเลือกในการรักษาเสริมสำหรับผู้ที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาแบบปกติ พบว่าอาการซึมเศร้าของผู้ป่วยดีขึ้นโดยมีปัญหาทางระบบทางเดินอาหารเพียงเล็กน้อยหลังการปลูกถ่าย และอาการที่พัฒนาไปในทางที่ดีขึ้นนี้สามารถคงอยู่ได้นานอย่างน้อย 4 สัปดาห์

การพยากรณ์โรค (Prognosis) 

คนจำนวนมากที่แม้จะไม่มีอาการแสดงของโรคแล้ว (Symptomatic remission) แต่ยังคงมีอย่างน้อยหนึ่งอาการที่ยังไม่หายขาดหลังสิ้นสุดการรักษา ซึ่งการกลับมาเป็นซ้ำหรือการกลายเป็นโรคเรื้อรังมักมีโอกาสเกิดขึ้นสูงหากอาการต่างๆ ยังไม่ได้รับการรักษาจนหายสนิท

แนวทางปฏิบัติในปัจจุบันจึงแนะนำให้ใช้ยาต้านเศร้าต่อเนื่องเป็นเวลา 4 ถึง 6 เดือนหลังจากที่อาการสงบลงเพื่อป้องกันการกลับมาเป็นซ้ำ (Relapse) ข้อมูลจากการทดสอบแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุม (RCTs) จำนวนมากระบุว่า การทานยาต้านเศร้าต่อเนื่องหลังฟื้นตัวสามารถลดโอกาสการกลับมาเป็นซ้ำได้ถึง 70% (เทียบเป็นกลุ่มที่ใช้ยาหลอก 41% กับกลุ่มที่ใช้ยาต้านเศร้า 18%) โดยผลในการป้องกันนี้อาจคงอยู่ต่อเนื่องอย่างน้อยในช่วง 36 เดือนแรกของการใช้ยา

ปกติแล้ว อาการซึมเศร้ามักจะทุเลาลงเองตามกาลเวลา ไม่ว่าจะได้รับการรักษาหรือไม่ก็ตาม ในกลุ่มผู้ป่วยนอกที่อยู่ในรายชื่อรอการรักษา พบว่าอาการลดลง 10%–15% ภายในไม่กี่เดือน และประมาณ 20% จะไม่มีอาการครบตามเกณฑ์การวินิจฉัยโรคซึมเศร้าอีกต่อไป ระยะเวลาเฉลี่ยของอาการในแต่ละช่วงคาดการณ์ว่าอยู่ที่ 23 สัปดาห์ โดยมีอัตราการฟื้นตัวสูงสุดในช่วง 3 เดือนแรก ทั้งนี้ ข้อมูลจากการทบทวนวรรณกรรมในปี 2556 ระบุว่า ผู้ใหญ่ที่เป็นโรคซึมเศร้าในระดับเล็กน้อยถึงปานกลางและไม่ได้รับการรักษา จะมีอาการดีขึ้นจนหายจากโรค 23% ภายใน 3 เดือน, 32% ภายใน 6 เดือน และ 53% ภายใน 12 เดือน

  • ความสามารถในการทำงาน (Ability to work) 

โรคซึมเศร้าอาจส่งผลกระทบต่อความสามารถในการทำงานของผู้ป่วยได้ โดยการประสานงานกันระหว่างการดูแลทางคลินิกตามปกติกับการสนับสนุนด้านการกลับเข้าทำงาน (เช่น การลดชั่วโมงทำงานหรือการปรับเปลี่ยนหน้าที่) มีแนวโน้มที่จะช่วยลดการลาป่วยลงได้ 15% อีกทั้งยังช่วยให้อาการซึมเศร้าลดลงและเพิ่มประสิทธิภาพในการทำงาน ซึ่งช่วยลดจำนวนวันลาป่วยได้เฉลี่ย 25 วันต่อปี ในทางกลับกัน การช่วยเหลือผู้ป่วยโรคซึมเศร้าให้กลับเข้าทำงานโดยไม่มีการดูแลทางคลินิกควบคู่ไปด้วยนั้น ยังไม่มีหลักฐานว่าจะช่วยลดจำนวนวันลาป่วยได้ ส่วนการบำบัดทางจิตเพิ่มเติม (เช่น การบำบัดทางความคิดและพฤติกรรมผ่านระบบออนไลน์ หรือ Online CBT) ช่วยให้วันลาป่วยลดลงเมื่อเทียบกับการจัดการตามมาตรฐานเพียงอย่างเดียว นอกจากนี้ การจัดระบบการดูแลให้มีประสิทธิภาพมากขึ้น หรือการเพิ่มผู้เชี่ยวชาญเฉพาะทางในการดูแลโรคซึมเศร้าก็อาจช่วยลดการลาป่วยลงได้เช่นกัน

  • อายุขัยและความเสี่ยงจากการฆ่าตัวตาย (Life expectancy and the risk of suicide)

ผู้ป่วยโรคซึมเศร้ามักจะมีอายุขัยสั้นกว่าคนทั่วไป ส่วนหนึ่งเป็นเพราะผู้ที่มีภาวะซึมเศร้ามีความเสี่ยงที่จะเสียชีวิตจากการฆ่าตัวตาย โดยประมาณ 50% ของผู้ที่เสียชีวิตจากการฆ่าตัวตายมีภาวะผิดปกติทางอารมณ์ เช่น โรคซึมเศร้า และความเสี่ยงนี้จะสูงเป็นพิเศษหากบุคคลนั้นมีความรู้สึกสิ้นหวังอย่างรุนแรง หรือเป็นทั้งโรคซึมเศร้าควบคู่กับโรคบุคลิกภาพผิดปกติแบบก้ำกึ่ง (Borderline personality disorder) ผู้ใหญ่ที่ป่วยเป็นโรคซึมเศร้าประมาณ 2%–8% เสียชีวิตจากการฆ่าตัวตาย ในสหรัฐอเมริกา มีการประมาณการว่าความเสี่ยงตลอดช่วงชีวิตของการฆ่าตัวตายที่เกี่ยวข้องกับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคซึมเศร้า อยู่ที่ 7% ในผู้ชาย และ 1% ในผู้หญิง แม้ว่าสถิติการพยายามฆ่าตัวตายจะพบในผู้หญิงบ่อยกว่าก็ตาม

ระบาดวิทยา (Epidemiology) 

โรคซึมเศร้าส่งผลกระทบต่อประชากรประมาณ 163 ล้านคนในปี พ.ศ. 2560 (คิดเป็น 2% ของประชากรโลก) สัดส่วนของผู้ที่ได้รับผลกระทบในช่วงใดช่วงหนึ่งของชีวิตนั้นแตกต่างกันไปตามแต่ละประเทศ ตั้งแต่ 7% ในประเทศญี่ปุ่น ไปจนถึง 21% ในประเทศฝรั่งเศส โดยในประเทศส่วนใหญ่ จำนวนคนที่เป็นโรคซึมเศร้าในช่วงชีวิตจะอยู่ในช่วง 8%–18% ทั้งนี้ อัตราการเกิดโรคตลอดช่วงชีวิตในกลุ่มประเทศพัฒนาแล้ว (15%) มีค่าสูงกว่าเมื่อเทียบกับกลุ่มประเทศกำลังพัฒนา (11%)

ในสหรัฐอเมริกา ผู้ใหญ่ 8.4% (หรือประมาณ 21 ล้านคน) มีอาการซึมเศร้าอย่างน้อยหนึ่งครั้งในช่วงระยะเวลาหนึ่งปี โดยความน่าจะเป็นที่จะเกิดภาวะซึมเศร้าครั้งใหญ่นั้นพบในผู้หญิงสูงกว่าผู้ชาย (10.5% ต่อ 6.2%) และพบมากที่สุดในกลุ่มคนอายุ 18 ถึง 25 ปี (17%) นอกจากนี้ วัยรุ่นอเมริกันอายุ 12 ถึง 17 ปี ประมาณ 15% หรือคิดเป็น 3.7 ล้านคน ก็ได้รับผลกระทบจากโรคซึมเศร้าเช่นกัน ในกลุ่มประชากรที่ระบุว่าตนเองมีตั้งแต่สองเชื้อชาติขึ้นไปจะมีอัตราความชุกของโรคในสหรัฐฯ สูงที่สุด และจากจำนวนผู้ป่วยโรคซึมเศร้าทั้งหมดมีเพียงประมาณ 35% เท่านั้นที่เข้ารับความช่วยเหลือจากผู้เชี่ยวชาญเพื่อรักษาอาการป่วยของตน

โรคซึมเศร้าเป็นโรคที่พบในผู้หญิงบ่อยกว่าผู้ชายประมาณสองเท่า แม้จะยังไม่เป็นที่แน่ชัดว่าเพราะเหตุใด และมีปัจจัยอื่นที่ยังไม่ได้รับการพิจารณาร่วมด้วยหรือไม่ ทั้งนี้ การเพิ่มขึ้นของอัตราการเกิดโรคมีความสัมพันธ์กับการเข้าสู่ช่วงวัยเจริญพันธุ์มากกว่าอายุตามปีปฏิทิน โดยจะมีอัตราส่วนเท่ากับผู้ใหญ่ในช่วงอายุระหว่าง 15 ถึง 18 ปี และดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับปัจจัยทางจิตสังคมมากกว่าปัจจัยด้านฮอร์โมน

ในปี พ.ศ. 2562 โรคซึมเศร้า (ซึ่งวินิจฉัยตามเกณฑ์ DSM-IV-TR หรือ ICD-10) ถูกระบุในการศึกษาภาระโรคระดับโลก (Global burden of disease Study) ว่าเป็นสาเหตุอันดับที่ 5 ที่ทำให้ประชากรต้องใช้ชีวิตอยู่กับความทุพพลภาพ (Years lived with disability) และเป็นสาเหตุอันดับที่ 18 ของปีสุขภาวะที่สูญเสียไป (Disability-adjusted life years)

คนส่วนใหญ่มักจะเริ่มมีอาการซึมเศร้าครั้งแรกในช่วงอายุระหว่าง 30 ถึง 40 ปี และมีช่วงที่พบการเกิดโรคสูงเป็นอันดับสอง (แต่มีสัดส่วนน้อยกว่า) ในช่วงอายุ 50 ถึง 60 ปี ความเสี่ยงของโรคซึมเศร้าจะเพิ่มสูงขึ้นเมื่อมีภาวะทางระบบประสาท เช่น โรคหลอดเลือดสมอง โรคพาร์กินสัน หรือโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (Multiple sclerosis) รวมถึงในช่วงปีแรกหลังการคลอดบุตร (ภาวะซึมเศร้าหลังคลอด) นอกจากนี้ยังพบได้บ่อยหลังการเจ็บป่วยด้วยโรคหัวใจและหลอดเลือด โดยเฉพาะในกลุ่มที่มีผลลัพธ์การรักษาโรคหัวใจที่ไม่ดี

โรคซึมเศร้าพบในประชากรที่อาศัยในเขตเมืองมากกว่าเขตชนบท และความชุกของโรคจะเพิ่มขึ้นในกลุ่มที่มีปัจจัยทางเศรษฐกิจและสังคมที่ด้อยกว่า เช่น กลุ่มคนไร้บ้าน โรคซึมเศร้ายังพบได้บ่อยในผู้ที่มีอายุมากกว่า 65 ปีขึ้นไป และความถี่จะเพิ่มขึ้นตามอายุที่มากขึ้น โดยความเสี่ยงจะแปรผันตามความเปราะบางของร่างกายแต่ละบุคคล โรคซึมเศร้าถือเป็นหนึ่งในปัจจัยที่สำคัญที่สุดที่ส่งผลกระทบเชิงลบต่อคุณภาพชีวิตทั้งในวัยผู้ใหญ่และวัยผู้สูงอายุ ทั้งนี้ ทั้งอาการและการรักษาในกลุ่มผู้สูงอายุจะมีความแตกต่างจากประชากรกลุ่มอื่นๆ

โรคซึมเศร้าเป็นสาเหตุหลักของภาระโรคในอเมริกาเหนือและกลุ่มประเทศที่มีรายได้สูงอื่นๆ และเป็นสาเหตุอันดับที่ 4 ของโลกในปี พ.ศ. 2549 ทั้งนี้ องค์การอนามัยโลก (WHO) คาดการณ์ว่าในปี พ.ศ. 2573 โรคซึมเศร้าจะเป็นสาเหตุของภาระโรคอันดับที่ 2 ของโลก รองจากโรคเอดส์ (HIV/AIDS) โดยอุปสรรคสำคัญสองประการที่ขัดขวางการลดความทุพพลภาพ คือ การเข้ารับการรักษาที่ล่าช้าหรือการไม่เข้ารับการรักษาเมื่ออาการกลับมาเป็นซ้ำ รวมถึงการที่บุคลากรทางการแพทย์ไม่สามารถให้บริการรักษาได้อย่างทั่วถึง 

  • ภาวะโรคร่วม (Comorbidity) 

โรคซึมเศร้ามักจะเกิดขึ้นร่วมกับปัญหาทางจิตเวชอื่นๆ บ่อยครั้ง โดยผลการสำรวจระดับชาติเกี่ยวกับโรคที่เกิดร่วม (National Comorbidity Survey) ในสหรัฐอเมริกาช่วงปี พ.ศ. 2533–2535 รายงานว่า ครึ่งหนึ่งของผู้ที่มีภาวะซึมเศร้าจะมีอาการวิตกกังวลและโรคที่เกี่ยวข้องเกิดขึ้นในช่วงใดช่วงหนึ่งของชีวิต เช่น โรควิตกกังวลทั่วไป (GAD) ซึ่งอาการวิตกกังวลส่งผลกระทบอย่างมากต่อแนวโน้มของโรคซึมเศร้า ทำให้การฟื้นตัวล่าช้า เพิ่มความเสี่ยงในการกลับมาเป็นซ้ำ เพิ่มความทุพพลภาพ และเพิ่มพฤติกรรมการฆ่าตัวตาย

ผู้ป่วยโรคซึมเศร้ามีอัตราการใช้แอลกอฮอล์และสารเสพติดเพิ่มสูงขึ้น โดยเฉพาะการติดสารเสพติด และประมาณ 1 ใน 3 ของผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคสมาธิสั้น (ADHD) จะมีภาวะซึมเศร้าเกิดขึ้นร่วมด้วย นอกจากนี้ โรคเครียดหลังเหตุการณ์สะเทือนขวัญ (PTSD) และโรคซึมเศร้ามักจะเกิดขึ้นควบคู่กันบ่อยครั้ง อีกทั้งโรคซึมเศร้ายังอาจเกิดร่วมกับโรคสมาธิสั้น ซึ่งทำให้การวินิจฉัยและการรักษาทั้งสองโรคมีความซับซ้อนมากขึ้น

โรคซึมเศร้ามักพบร่วมกับโรคจากการดื่มแอลกอฮอล์ (Alcohol use disorder) และโรคบุคลิกภาพผิดปกติ (Personality disorders) นอกจากนี้ อาการซึมเศร้าอาจรุนแรงขึ้นในช่วงเดือนเฉพาะ (มักจะเป็นช่วงฤดูหนาว) ในกลุ่มผู้ที่มีภาวะซึมเศร้าจากการเปลี่ยนแปลงของฤดูกาล (Seasonal affective disorder) ขณะที่การใช้สื่อดิจิทัลมากเกินไปมีความเชื่อมโยงกับอาการซึมเศร้า แต่ในบางสถานการณ์การใช้สื่อดิจิทัลก็อาจช่วยให้อารมณ์ดีขึ้นได้เช่นกัน

ภาวะซึมเศร้าและความเจ็บปวดมักเกิดขึ้นร่วมกัน โดยพบอาการเจ็บปวดอย่างน้อยหนึ่งอาการในผู้ที่มีภาวะซึมเศร้าถึง 65% และประมาณ 5% ถึง 85% ของผู้ที่เผชิญกับความเจ็บปวดจะมีภาวะซึมเศร้าร่วมด้วย ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับสถานที่ที่เข้ารับการดูแลรักษา โดยจะพบความชุกต่ำกว่าในคลินิกทั่วไปและพบสูงกว่าในคลินิกเฉพาะทาง ภาวะซึมเศร้ามักเป็นภาวะที่ถูกมองข้าม จึงส่งผลให้ผู้ป่วยที่มาพบแพทย์ด้วยอาการเจ็บปวดไม่ได้รับการรักษาอย่างเหมาะสม นอกจากนี้ ภาวะซึมเศร้ามักเกิดร่วมกับโรคทางกายที่พบบ่อยในผู้สูงอายุ เช่น โรคหลอดเลือดสมอง, โรคหัวใจและหลอดเลือดอื่นๆ, โรคพาร์กินสัน และโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง

สังคมและวัฒนธรรม (Society and culture) 

  • การใช้คำศัพท์ (Terminology) 

คำว่า โรคซึมเศร้า/ภาวะซึมเศร้า ถูกนำมาใช้ในหลายความหมายที่แตกต่างกัน บ่อยครั้งมักใช้เพื่อสื่อถึงกลุ่มอาการของโรคนี้ แต่อาจหมายรวมถึงความผิดปกติทางอารมณ์อื่นๆ หรือเพียงแค่อารมณ์หม่นหมองในชั่วขณะหนึ่ง การให้คำนิยามหรือความเข้าใจต่อภาวะซึมเศร้านั้นแตกต่างกันไปอย่างมากทั้งภายในวัฒนธรรมเดียวกันและระหว่างวัฒนธรรมที่ต่างกัน

นักวิจารณ์ท่านหนึ่งตั้งข้อสังเกตว่า "เนื่องจากยังขาดความชัดเจนทางวิทยาศาสตร์ การถกเถียงเรื่องภาวะซึมเศร้าจึงกลายเป็นเรื่องของภาษา การที่เราจะเรียกมันว่า 'โรค' 'ความผิดปกติ' หรือเพียงแค่ 'สภาวะทางจิตใจ' นั้น ส่งผลต่อวิธีที่เรามอง การวินิจฉัย และการรักษา" นอกจากนี้ ยังมีความแตกต่างทางวัฒนธรรมในแง่ที่ว่า ภาวะซึมเศร้าที่รุนแรงนั้นควรถูกมองว่าเป็น "โรค" ที่ต้องได้รับการรักษาจากผู้เชี่ยวชาญ หรือเป็นเพียง "ตัวบ่งชี้" ของสิ่งอื่น เช่น ความจำเป็นในการแก้ไขปัญหาสังคมหรือศีลธรรม, ผลลัพธ์ของความไม่สมดุลทางชีวภาพ หรือเป็นภาพสะท้อนของความแตกต่างในแต่ละบุคคลในการทำความเข้าใจต่อความทุกข์ยาก ซึ่งอาจไปตอกย้ำความรู้สึกไร้พลังและการต่อสู้ดิ้นรนทางอารมณ์

  • มิติทางวัฒนธรรม (Cultural dimension) 

ความแตกต่างทางวัฒนธรรมมีส่วนทำให้ความชุกของอาการต่างๆ นั้นแตกต่างกันไป ในบทความชื่อ "ชาวจีนแสดงอาการซึมเศร้าออกทางกายจริงหรือไม่? การศึกษาข้ามวัฒนธรรม" Parker และคณะ ได้อภิปรายถึงความแตกต่างทางวัฒนธรรมของอาการซึมเศร้าที่พบบ่อย ระหว่างวัฒนธรรมแบบเน้นปัจเจกบุคคล (Individualistic) และวัฒนธรรมแบบเน้นส่วนรวม (Collectivistic) ผู้เขียนแสดงให้เห็นว่าผู้ที่มีภาวะซึมเศร้าในวัฒนธรรมแบบเน้นส่วนรวม มีแนวโน้มที่จะแสดง อาการทางกาย (Somatic symptoms) มากกว่าและแสดง อาการทางอารมณ์ (Affective symptoms) น้อยกว่า เมื่อเทียบกับผู้ที่อยู่ในวัฒนธรรมแบบเน้นปัจเจกบุคคล ข้อค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่า การที่วัฒนธรรมแบบเน้นปัจเจกบุคคลให้การ "รับรอง" หรือยอมรับการแสดงออกทางอารมณ์ของบุคคล คือคำอธิบายของความแตกต่างทางวัฒนธรรมนี้ เนื่องจากวัฒนธรรมแบบเน้นส่วนรวมมองว่าการแสดงออกดังกล่าวเป็นเรื่อง "ต้องห้าม" (Taboo) เพราะจะไปขัดต่อการร่วมมือกันในสังคม ซึ่งถือว่าเป็นหนึ่งในค่านิยมที่สำคัญที่สุด

  • การตีตรา (Stigma) 

ในอดีต บุคคลสำคัญทางประวัติศาสตร์มักลังเลที่จะพูดถึงหรือเข้ารับการรักษาโรคซึมเศร้า เนื่องมาจากการตีตราทางสังคม (Social stigma) ที่มีต่อสภาวะนี้ หรือเนื่องจากการขาดความรู้ในการวินิจฉัยและการรักษา อย่างไรก็ตาม การวิเคราะห์หรือการตีความจากจดหมาย อนุทิน ผลงานศิลปะ งานเขียน หรือคำบอกเล่าของครอบครัวและมิตรสหายของบุคคลสำคัญบางท่าน นำไปสู่ข้อสันนิษฐานว่าพวกเขาน่าจะมีภาวะซึมเศร้าในรูปแบบใดรูปแบบหนึ่ง

บุคคลที่อาจเคยเผชิญกับภาวะซึมเศร้า ได้แก่ แมรี เชลลีย์ (Mary Shelley) นักเขียนชาวอังกฤษ, เฮนรี เจมส์ (Henry James) นักเขียนชาวอเมริกัน-บริติช และเอบราแฮม ลินคอล์น (Abraham Lincoln) ประธานาธิบดีสหรัฐฯ ส่วนบุคคลที่มีชื่อเสียงในยุคใกล้ที่อาจมีภาวะซึมเศร้า ได้แก่ เลียวนาร์ด โคเฮน (Leonard Cohen) นักแต่งเพลงชาวแคนาดา และเทนเนสซี วิลเลียมส์ (Tennessee Williams) นักเขียนบทละครและนักโนเวลลิสต์ชาวอเมริกัน นอกจากนี้ นักจิตวิทยาระดับบุกเบิกบางท่าน เช่น วิลเลียม เจมส์ (William James) และจอห์น บี. วัตสัน (John B. Watson) ชาวอเมริกัน ก็เคยเผชิญกับภาวะซึมเศร้าของตนเองเช่นกัน

มีการถกเถียงกันที่มีมาโดยตลอดว่า ความผิดปกติทางระบบประสาทและสภาวะทางอารมณ์อาจมีความเชื่อมโยงกับ "ความคิดสร้างสรรค์" หรือไม่ ซึ่งเป็นการอภิปรายที่มีมาตั้งแต่สมัยของอริสโตเติล วรรณคดีอังกฤษเองก็ได้ให้ตัวอย่างมากมายที่สะท้อนถึงภาวะซึมเศร้า จอห์น สจวร์ต มิลล์ (John Stuart Mill) นักปรัชญาชาวอังกฤษ เคยเผชิญกับช่วงเวลาหลายเดือนของสิ่งที่เขาเรียกว่า "สภาวะเส้นประสาทด้านชา" (Dull state of nerves) ซึ่งเป็นภาวะที่คนเรา "ไม่สามารถรับรู้ถึงความสนุกสนานหรือความตื่นเต้นที่เป็นสุขได้ เป็นหนึ่งในอารมณ์ที่สิ่งที่เคยให้ความสุขในเวลาอื่น กลับกลายเป็นความจืดชืดหรือไม่น่ายินดียินร้าย" เขาได้ยกบทกวี "Dejection" ของ แซมมวล เทย์เลอร์ โคลริดจ์ (Samuel Taylor Coleridge) กวีชาวอังกฤษ มาเป็นคำบรรยายสภาวะของเขาได้อย่างสมบูรณ์ว่า: "เป็นความโศกเศร้าที่ไร้ความเจ็บปวดแปลบ แต่อ้างว้าง มืดมน และหดหู่ เป็นความเศร้าที่ซึมเซา ถูกปิดกั้น และไร้อารมณ์ ซึ่งไม่มีทางระบายออกหรือบรรเทาได้ตามธรรมชาติ ไม่ว่าจะเป็นถ้อยคำ การทอดถอนใจ หรือหยดน้ำตา" แซมมวล จอห์นสัน (Samuel Johnson) นักเขียนชาวอังกฤษ ได้ใช้คำว่า "หมาดำ" (Black dog) ในช่วงทศวรรษ พ.ศ. 2323 เพื่อบรรยายถึงภาวะซึมเศร้าของตนเอง และในเวลาต่อมาคำนี้ก็ได้เป็นที่แพร่หลายโดย เซอร์ วินสตัน เชอร์ชิล อดีตนายกรัฐมนตรีอังกฤษ ซึ่งป่วยด้วยโรคนี้เช่นกัน ขณะที่ โยฮันน์ โวล์ฟกัง ฟอน เกอเธ่ (Johann Wolfgang von Goethe) ได้เขียนไว้ในวรรณกรรมเรื่อง "Faust" ภาคหนึ่ง ซึ่งตีพิมพ์ใน พ.ศ. 2351 โดยให้เมฟิสโตเฟเลส (ปีศาจ) แปลงกายมาในร่างของหมาดำ โดยเฉพาะในร่างของสุนัขพุดเดิ้ล

  • การตีตราทางสังคม (Social stigma) 

การตีตราทางสังคมต่อโรคซึมเศร้าชนิดรุนแรงนั้นยังคงมีแพร่กระจายอยู่ทั่วไปและการเข้าถึงบริการด้านสุขภาพจิตช่วยลดปัญหานี้ได้เพียงเล็กน้อยเท่านั้น ความคิดเห็นของสาธารณชนต่อการรักษาโรคซึมเศร้านั้นมีความหลากหลาย ในขณะที่บางคนยังคงสงสัยในประสิทธิภาพของยาต้านเศร้า แต่การศึกษาในระยะหลังแสดงให้เห็นมุมมองที่สมดุลมากขึ้น ผู้ป่วยจำนวนมากตระหนักถึงประโยชน์ของยา แต่ก็มีความกังวลเกี่ยวกับผลข้างเคียงและการเปลี่ยนแปลงทางบุคลิกภาพ ในสหราชอาณาจักร จิตแพทย์แห่งราชวิทยาลัย (Royal College of Psychiatrists) และเวชปฏิบัติทั่วไปแห่งราชวิทยาลัย (Royal College of General Practitioners) ได้ร่วมกันดำเนินโครงการ "Defeat Depression" (เอาชนะโรคซึมเศร้า) เป็นเวลา 5 ปี ตั้งแต่ปี พ.ศ. 2535 ถึง 2539 เพื่อให้ความรู้และลดการตีตรา ผลการศึกษาของ MORI ที่จัดทำขึ้นหลังจากนั้น แสดงให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงในเชิงบวกเล็กน้อยในทัศนคติของสาธารณชนต่อโรคซึมเศร้าและการรักษา

ในขณะที่ดำรงตำแหน่งนายกรัฐมนตรีสมัยแรกของนอร์เวย์ เคลล์ มักเน บอนเดวิก (Kjell Magne Bondevik) ได้รับความสนใจจากทั่วโลกในเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2541 เมื่อเขาประกาศว่าตนเองกำลังเผชิญกับภาวะซึมเศร้า (Depressive episode) ส่งผลให้เขากลายเป็นผู้นำระดับสูงสุดของโลกที่ยอมรับว่ามีอาการเจ็บป่วยทางจิตในขณะที่ยังดำรงตำแหน่งอยู่ เมื่อมีการเปิดเผยเรื่องนี้ อันเนอ เอ็งเงอร์ (Anne Enger) จึงก้าวขึ้นมาเป็นรักษาการนายกรัฐมนตรีเป็นเวลาสามสัปดาห์ ตั้งแต่วันที่ 30 สิงหาคม ถึง 23 กันยายน (พ.ศ. 2541) ในระหว่างที่เขากำลังพักฟื้นจากภาวะซึมเศร้า หลังจากนั้นบอนเดวิกจึงกลับเข้ามารับหน้าที่ตามเดิม เขาได้รับจดหมายให้กำลังใจหลายพันฉบับ และกล่าวว่าประสบการณ์ครั้งนี้ส่งผลดีในภาพรวม ทั้งต่อตัวเขาเองและต่อสังคม เพราะช่วยให้การเจ็บป่วยทางจิตเป็นที่ยอมรับในที่สาธารณะมากขึ้น

แปลและเรียบเรียงจาก https://en.wikipedia.org/wiki/Major_depressive_disorder [2026, June 2] โดย พรชัย สุรทานนท์

อ่านตรวจทาน โดย นพ. ธัชชัย วิจารณ์